20世纪90年代中期，研究发现确实存在另一些细胞因子，刺激了黑素细胞的分裂增殖，从而翻开了美白祛斑产品配方设计的新一页，内皮素就是其中一种，内皮素对黑色素生成的影响，为美白祛斑产品的开发提供了一种新的思路。
内皮素（ET）是迄今所知作用最强、持续最久的收缩血管的活性多肽，人体内的内皮素有3种，其中ET-1主要在内皮细胞内表达，通过旁泌方式调节局部血管紧张度。虽然很早就知道内皮素对许多细胞具有不同的作用，但因冠状动脉对内皮素的反应非常敏感，故关于内皮素的科研集中在心脏、血管用药方面。
研究发现：皮肤角朊细胞也能够释放内皮素，而且皮肤被紫外线照射后角朊细胞释放内皮素的量也增加。继而发现，黑素细胞上有特殊受体能与内皮素结合，内皮素被黑色素细胞膜上的受体接受后，刺激了黑色素细胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性，从而使黑色素急剧增加。试验也证明了内皮素不仅能刺激黑素细胞产生黑素，同时也是黑素细胞分裂剂，其细胞信号传递机理已初见端倪。
如果添加一种物质，能够对抗内皮素作用，就能够消除内皮素所带来的负面影响。这种东西就是所谓的内皮素拮抗剂。
内皮素拮抗剂的作用机理不同于酪氨酸酶活性的抑制，是通过抑制内皮素对黑色素细胞增殖的调控来达到美白祛斑效果的。
内皮素和前面所提到的酪氨酸酶、多巴色素异构酶、DHICA氧化酶合称“三酶一素”。内皮素拮抗剂这种东西听起来很美妙，配方设计师有“柳暗花明又一村”的感觉。
内皮素拮抗剂并非新鲜东西，在高血压、心脏病应用方面历史悠久：）但是，这一类心血管应用颇多的拮抗剂并非都能对皮肤旁泌的内皮素起作用，没法直接移植到化妆品，这确实很费解。于是，寻找化妆品用的内皮素拮抗剂之漫漫长途开始了。目前据报道，已多多少少发现了一些有用的内皮素拮抗剂。
由于内皮素拮抗剂是一种比较新的原料，相关资料也非常少，雷声大雨点小的感觉。虽有厂家销售这类添加剂，但是技术材料非常保密，讳隐莫深，让人用起来有点不放心。市面上也有一些产品标示添加了“内皮素拮抗剂”，是否真如所言，只有天知道了。
话说回来，内皮素调控黑色素细胞增殖机理是正确的，内皮素拮抗剂还是非常值得期待的东西，相信在不久的将来，将有更多的研究成果成熟并应用于美白祛斑化妆品中。
一种内皮素拮抗剂，其有效成分是一种前列腺烷酸衍生物，其中α链有8个或8个以上主链碳原子。
