开明书店共出版书刊约1500种。出版物主要以中等教育程度的青年为读者对象，内容包括文学、艺术、语文、自然科学、应用技术、史地等，类型有刊物、教科书、青少年读物、古籍和工具书等。
早期出版的刊物除《新女性》月刊、《文学周刊》以外，还有立达学会的同人刊物《一般》，均于1930年左右停刊。《中学生》是影响最大、发行期最长的刊物。还有1937年创刊的《月报》。
《活叶文选》是开明书店的又一个创新。它选择历代名篇，加以分段标点，折叠成帖，编上号码，单篇出售，供学校选购作为讲义或课本，十分方便。
开明书店先后出版了数十种中、小学各科教本，林语堂编的《开明英文读本》在早期的教科书中最为畅销。后来世界书局出版林汉达编的《标准英语读本》，林语堂认为有抄袭《开明英文读本》之处，为此两家书局还打了一场官司。抗日战争时期，在重庆参加国定本教科书联合发行处，其中承供教科书数量占7%。
开明出版的青少年读物有：《开明青年丛书》，包括朱光潜的《谈美》、《给青年的十二封信》，夏硏尊、叶圣陶合著的《文心》、《阅读与写作》等。
《世界少年文学丛刊》包括叶圣陶创作的童话《稻草人》、《古代英雄的石像》，徐调孚翻译的《木偶奇遇记》，夏硏尊翻译的《爱的教育》等。《开明文学新刊》包括了茅盾、老舍、叶圣陶、巴金、夏硏尊等著名作家的小说、散文、戏剧集，如朱自清的《背影》、叶圣陶的《倪焕之》等。
文学方面还出版了茅盾的《蚀》、《虹》、《三人行》、《子夜》，巴金的《家》、《春》、《秋》、《灭亡》、《新生》，高尔基著沈端先译的《母亲》等名著。
开明书店在古籍和工具书方面，出版了数种颇有影响的大部头书。《辞通》是朱起凤以毕生精力写成的巨著，原名《蠡测编》，后名《读书通》、《新读书通》，最后改为《辞通》。全书共24卷，300万字，用以查阅同一个词的各种不同写法和可以互相通假的字，极为方便。但因此书生僻字多、排版难、成本高，销路无把握。开明书店毅然决定出版《辞通》，是当时出版界的一件大事。影印《二十五史》是将殿版《二十四史》加上柯劭忞的《新元史》，9页拼成一面缩印，全书700多面，以大16开本分装9册。接着又出版了《二十五史补编》，该书大16开，近9000面，分装6大厚册，搜集历代学者对二十五史的考订、补作、校正(共240多种)，加以汇编而成，与《二十五史》结合起来使用，对研究史学有很大便利，世人称为“扛鼎之作”。
开明还出版了明末毛晋汲古阁《六十种曲》，并考证版本，介绍每一种曲的作者和内容特色及前人的评价，对曲艺、文学艺术研究很有价值。此外，叶绍钧编的《十三经索引》和卢芷芬、周振甫编的《二十五史人名索引》也是极为实用的工具书。
1927年12月，丰子恺的《音乐入门》由开明书店出版。这本音乐启蒙书影响甚广，许多学校将此书作为教本。此后，开明书店又出版丰子恺的《音乐知识十八讲》、《孩子们的音乐》、《西洋音乐知识》等著作。
