2003年9月6日，巴勒斯坦民族权利机构主席阿拉法特通知巴勒斯坦立法委员会，他已经接受总理阿巴斯的辞职请求。同日，以色列导弹袭击加沙城，造成哈马斯精神领袖亚辛受伤，美国要求有关各方保持冷静，并承诺继续推进中东和平“路线图”的实施。 白宫发言人麦克莱伦6日发表声明说：“我们正密切关注该地区的局势，我们的代表正在同有关各方进行接触……在这关键时刻，各方仔细考虑行动后果是至关重要的。”
麦克莱伦表示，美国仍保持对中东和平的承诺。他说：“我们仍承诺执行中东和平‘路线图’计划，与以色列、巴勒斯坦、寻求和平的阿拉伯国家以及中东问题四方伙伴一起努力，以实现总统（布什）2002年6月24日所描绘的前景规划。”
约旦强烈谴责以色列对巴勒斯坦伊斯兰抵抗运动（哈马斯）创始人、精神领袖亚辛的暗杀行动，指出以色列的这一暗杀企图是对中东和平进程的真正威胁。约旦外交大臣马阿谢尔说，以色列对亚辛的暗杀行动对和平进程构成了真正威胁。以色列无论出于何种动机，这种行动都是不可接受的。
马阿谢尔还指责以色列对哈马斯领导人实施的一系列“定点清除”行动旨在使国际社会为实现中东和平所进行的努力归于失败。约旦新闻大臣谢里夫也谴责以色列对亚辛的暗杀行动，称这是一个令人焦虑的事态发展。他说，约旦反对任何破坏和平进程的行动。
以色列空军6日向加沙城北部一栋3层楼的民房发射导弹，正在房内的亚辛在空袭中受伤，但没有生命危险，目前正在医院接受救治。另有17名巴平民在空袭中受伤。以色列安全官员承认，以军袭击的目标正是亚辛和其他哈马斯高级官员。哈马斯领导人表示将对以色列发动报复性袭击。
在巴总理阿巴斯辞职后，巴勒斯坦首席谈判代表埃雷卡特说，他担心以色列将加强对巴勒斯坦人的军事打击，以回应阿巴斯辞职。巴立法委员哈南·阿什拉维也认为，阿巴斯辞职是“危险的事情”，将对巴勒斯坦内部局势及中东和平“路线图”计划的实施产生重大影响。
以色列总理沙龙办公室6日发表声明说，以色列不会与阿拉法特重新任命的任何新政府谈判。美国官员也曾警告说，如果阿巴斯政府垮台，美国将不再支持巴勒斯坦建国。
另据巴勒斯坦官员透露，埃及特使很快将抵达拉马拉，为调解阿拉法特与阿巴斯之间分歧做进一步努力。巴勒斯坦舆论认为，阿拉法特有可能再次任命阿巴斯为总理，组建为期三个月的过渡政府，直至新政府成立，但也可能任命巴勒斯坦立法委员会主席库赖或其他人为新总理。 巴勒斯坦临时政府总理阿巴斯的辞职使美国在推行“和平路线图”的努力遭受重创，但美国方面仍坚持其立场，表示将坚定地继续推行“路线图”计划。 白宫在一份简报中表示：“我们将和以色列、巴勒斯坦、阿拉伯世界的爱好和平的人民以及其它3个‘路线图’的发起国一起努力，继续推行这项和平计划。”
布什的发言人斯科特在该政府报告中称，美国希望“巴勒斯坦议会继续支持阿巴斯与恐怖主义做斗争，并给巴勒斯坦人民带来更好的生活”。
斯科特强调说：“巴勒斯坦总理一职的设立，是从为所有巴勒斯坦人服务、建立新的巴当局体制的目的出发的，并不只是为了某些恐怖分子的利益。”
面对阿巴斯因孤立而提出辞职的局面，美国仍然坚持敦促阿拉法特“靠边站”，以便阿巴斯能掌握巴勒斯坦实权，对巴方恐怖组织进行有效打击。这是美国推行“和平路线图”计划的核心策略。
对于阿巴斯提出的希望美国停止对阿拉法特施压的要求，美国未予理睬。华盛顿始终认为阿拉法特是“麻烦之一”，并称阿拉法特“无力解决中东问题”。 巴勒斯坦自治政府总理阿巴斯于2003年9月6日辞职。据国际在线的综合报道，国际社会当天纷纷对此做出反应，认为这一事件使中东和平“路线图”计划面临严重打击。
以色列总理办公室发表声明称，以政府不会接受由巴民族权力机构主席阿拉法特或其指定人选领导的巴自治政府，以方不会与这样的巴领导层打交道。多名以内阁官员甚至威胁要驱逐阿拉法特。
欧盟委员会主席普罗迪说，阿巴斯辞职意味着中东和平进程“出现了倒退”；欧盟负责外交和安全政策的高级代表索拉纳表示将立即前往中东地区以争取消除危机；欧盟轮值主席国意大利外长弗拉蒂尼说，欧盟对阿巴斯辞职表示严重关注，对“巴领导层出现的不稳定所带来的严重风险表示担忧”。
英国外交大臣斯特劳称，阿巴斯辞职将使中东和平进程无法重新步入正轨；法国外长德维尔潘说，欧盟国家对阿巴斯辞职表示遗憾。他说，“路线图”计划是实现和平的唯一途径，应立即重新启动；美国国土安全部长里奇说，阿巴斯的辞职“不可避免”地会延缓和平进程的发展；俄罗斯外交部发表声明说，俄希望在目前局势下巴领导层能克服内部分歧。俄仍然认为，“路线图”计划“是目前解决巴以问题不可替代的模式”。
阿拉伯国家联盟和埃及呼吁巴勒斯坦各派别保持团结。 2004年6月2日，埃及总统穆巴拉克提出了一项新计划，以打破巴勒斯坦问题僵局，结束以巴长期暴力流血冲突，推动处于“有图无路”境地的中东和平“路线图”计划的实施。
该计划的要点包括：支持以色列总理沙龙提出的从加沙地带撤离的计划；在得到以巴双方安全承诺的情况下，立即向加沙地带派遣150到200名埃及军事专家，帮助巴方在6个月内培训好3万名安全部队士兵，使他们能够在以色列撤离加沙地带后负责那里的治安；在以色列撤离后，埃及将担负起埃及与加沙地带边界的安全责任。
埃方的新计划一经提出，立即得到了以巴领导人的积极响应。同时，英国、美国、德国、西班牙、法国等国家也都表示支持，并答应了埃及提出的为装备巴安全部队提供所有必需的资金、设备和专家的要求。
为保证该计划得以顺利实施，埃及还对以巴冲突双方提出了明确要求和前提条件：以方必须停止继续侵犯巴勒斯坦人，把从加沙地带全面撤离作为开始从1967年占领的巴勒斯坦土地上撤离的第一步，同时也把它作为分阶段执行中东和平“路线图”计划的开始；而巴方各派别则必须共同作出对以色列停火的承诺并严格遵守。此外，埃及领导层近期将积极开展工作，安排巴勒斯坦各派别代表到开罗举行会谈，就这项新计划进行讨论。埃及还将努力促成沙龙与巴自治政府总理库赖的会面。
此间观察家认为，埃方提出的这一计划，是在以巴双方都处于困境，而中东问题有关各方尚拿不出更好办法的情况下提出的一个新的解决方案。该计划从现实出发，紧紧抓住以色列从加沙地带撤离这一点为突破口，大胆地提出了直接介入的想法。如果这一计划能顺利进行，必将为推动“路线图”计划的实施开辟出一条新的道路。
但观察家同时指出，只有有关各方共同努力，甚至有时必须做出重大的让步和牺牲，才能为实现最终和平创造条件。否则，再好的计划和方案都将逃脱不了最终失败的厄运。 2004年11月5日，欧盟首脑会议发表声明，表示在阿拉法特健康恶化的情况下将与巴勒斯坦人民站在一起，并重申中东和平“路线图”计划是解决中东问题的有效途径。
声明说，欧盟首脑会议鼓励巴勒斯坦领导人在此情况下要有强烈的责任感，维持巴勒斯坦自治机构的正常运转，希望“巴勒斯坦未来的合法领导人将坚决致力于中东和平”。
欧盟领导人在声明中重申坚持中东和平“路线图”计划，支持建立一个主权独立、经济自立、与以色列和平相处的巴勒斯坦国。
欧盟现任轮值主席国荷兰首相巴尔克嫩德5日在新闻发布会上说，在阿拉法特病情危急的时刻不适宜对后阿拉法特时代的中东局势做任何臆测，但是欧盟将继续与巴以双方保持接触，继续致力于“路线图”计划。
欧盟负责外交和安全政策的高级代表索拉纳5日说，希望巴勒斯坦人民在此痛苦的、困难的时刻保持团结，欧盟将尽最大努力使“路线图”计划成为现实。
