明朝嘉靖十年(1531)，知州曾储邀请沔城人童承叙编修《沔阳州志》，这部志书与康海的《武功志》、王九思的《鄠县志》并称海内三名志。到了明天启七年(1627)，许惠一署州事，因不满沔城缙绅豪横，下令挖掘红莲关并建仁风塔，试图破坏“脉气”。清康熙二十年(1618)，杨士元知州拆除了仁风塔。明崇祯十六年，李自成义军攻占沔阳，州同马飙被杀，章旷知州逃走。清顺治二年(1645)，饥民起义，起义后姜丙在鸡头湖聚众，与清军对抗。清嘉庆二十二年(1817)，刘琴知州督建试院，供童生应试。咸丰四年试院被毁，光绪元年重建。太平天国时期，陈苦鸹子部两次攻克沔城，守备王芳战死，肖荫恩逃走。咸丰五年，再次攻克。辛亥革命后，湖北军政府招抚，罗庆昌逃跑，沔阳光复。民国年间，革命活动频繁，沔阳成为革命的重要据点，发生了多次起义和起义后的镇压。1915年，伪湖北招讨使罗明湘率部袭击沔城，次日被军警镇压。1924年，共产党沔阳第一个小组在东岳庙成立。1926年，国民党沔阳党部成立，共产党人主导。1927年，汪精卫叛变，共产党遭受白色恐怖。1930年，红军攻克沔城，成立苏维埃政府。1936年，国民党保安团兵变，沔城遭受劫掠。1938和1939年，日本侵略军两次轰炸沔城，导致严重破坏。1941年，国民党一二八师在焦土抗战中放火烧城。1946年，沔阳县政府迁回，同年起义队伍投奔新四军。1947年，中共部队进占沔城，县府官员逃离。1949年，沔城解放。1952年，沔阳县政府迁至仙桃，结束了作为县治的历史。1984年，沔城升格为区级镇，1987年改名为沔城回族镇。1938年，日寇轰炸导致大量人员伤亡和房屋破坏，城墙受损。1941年，日军逼近，国民党军队进行焦土抗战，古城被严重损毁。
沔城即沔阳城的简称。地处江汉平原，位于湖北省中南部之长江、汉水交汇的冲积三角洲，沔城，是一座历史悠久、文化灿烂的古城，从南北朝西魏至建国初期，一直是郡、道、府、州、县的治地，为昔日沔阳政治、经济、文化的中枢，是仙桃市的“母亲城”，距今已有1500多年的历史。沔城从西魏起先后16次设郡（府、路、州）治所。城池屡建屡毁。沔城素有“四十八古井、四十八牌坊、四十八石桥、四十八寺庙”之称和闻名遐迩的“沔阳八景”，以及唐贞观年间兴建的七里三分环形城城垣和古城池。明初建沔阳蟹形州城，周长3800多米。清代重修。民国27年（1938年）被日军飞机炸毁。沔阳古城遗址上文化丰富，地面尚存明清石刻、孔子石雕像、陈友谅故居以及数座古庙；地下有隋唐至明清的铜器、陶瓷器等。这里文化底蕴深厚，民俗风情浓郁。