马口的历史可以追溯到一千七百多年前，据《嘉靖汉阳府志》记载，这个小镇在东汉建安三年（公元199年）因关羽的驻足而得名。当时，关羽在败于长坡后，途径此地，将马系于河边的大石，以便休息。因此，这个地方被命名为“系马口”，简称为马口。在解放前，马口还只是一个规模较小的小镇，只有约2000名居民，占地面积约0.2平方公里。
抗日战争期间，马口成为抗敌后方，吸引了众多外地商人，商业活动繁荣一时，甚至被誉为“金马”。然而，战后的国民党政府横征暴敛，导致商人们纷纷离开，马口的经济状况迅速下滑。到了解放前夕，仅剩少数制陶、铁器等传统手工业和少量商业行栈。随着历史的变迁，1958年马口被划为上游人民公社，1959年恢复为镇，并历经多次行政区划调整，直至1978年冬，马口镇再次独立。
马口的古老并非仅限于历史，它承载着丰富的文化内涵。早先的名称为“洗马口”，源于其地势如同一匹静卧的马，附近清泉潺潺，百姓借此命名。关羽的传奇故事让马口与关公文化紧密相连，当地老街还能找到关圣庙的痕迹，附近有“关圣大队”和“关圣村”的地名，见证了这段历史的印记。
马口，指马的嘴，也有马口村和马口镇。