1913年，潍县县立中学创办。创办初期，在城里大十字口以西路北原潍阳书院旧址（今东风西街潍坊电业大厦以西）。开始只有一个班，学生40名，教师十几名。公推郭恩敷任校长。
1923年8月，遵照国民政府教育部令，中学教育改为“三三制”，县里不设高中，潍县中学改称为潍县县立初级中学。
1930年冬，县中增设师范班。
1934年，改为秋季始业。从1913年到1937年，潍县中学共毕业21个班，毕业生近700人。 1937年“七七”事变，县中从城内迁到潍县北乡华疃。
1939年，国民党潍县政府在北乡的杨孟、里疃一带恢复县立中学，由县长高镜秋兼任校长，设初中6个班。 1941年在潍北东南村设高中部，后迁南张氏村。
1939年8月，县中在乡村复办的同时，潍县城里的日伪县府也在城里原县中校址办起了县立中学，由国画家徐培基任校长。该校自谓是原县中的继续，招收初中生一班，沿原县中招生顺序，称为二十六级。 1945年抗日战争胜利，潍县县中迁到城里，与日伪办的县中合并，改称山东省立潍县中学，校长王象堃（时任潍县县长的王有为曾一度兼校长）。
1946年暑假，省立潍县中学迁往坊子，潍县城里恢复了县中建制。由张振河任校长。
1947年张振河改任私立中正中学校长，县中校长由陈翼文担任至1948年4月潍县城解放。
1948年5月复课后，学校先后改称潍坊特别市立联合中学、省立潍坊第一中学。 1952年，改称山东省潍坊第一中学。
1969年7月，改称山东省潍坊市拖拉机配件厂五、七学校。
1970年10月，恢复校名山东省潍坊第一中学。
1979年，再次列入山东省首批办好的十九所重点中学之一。
1995年，被评为山东省规范化学校、山东省首批艺术教育示范校。
2000年，成为全省唯一一所通过省级验收的国家级示范性中学。
2007年、2009年、2011年，连续三届被评为全国百强中学。 2009年，经山东省教育厅批准，学校与加拿大不列颠哥伦比亚省高贵林教育局联合成功举办中外合作办学高中课程项目班，被确定为加拿大多伦多大学、美国加州大学生源基地。
2010年，被省教育厅确立为新加坡奖学金项目全省七所高中学校之一。
2011年，被评为潍坊市五星级学校。
