èr bǐng běn huáng àn
Probenecid
二丙苯磺胺
3.1.2 汉语拼音Binghuangshu
3.1.3 英文名Probenecid
C13H19NO4S 285.36
本品为对[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸。按干燥品计算,含C13H19NO4S应为98.0%~102.0%。
本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。
本品在丙酮中溶解,在乙醇或三氯甲烷中略溶,在水中几乎不溶;在稀氢氧化钠溶液中溶解,在稀酸中几乎不溶。
3.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为198~201℃。
(1)取本品约5mg,加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml,用水稀释至2ml(pH值约5.0~6.0),加三氯化铁试液1滴,即生成米黄色沉淀。
(2)取本品约0.1g,加氢氧化钠1粒,小火加热熔融数分钟,放冷,残渣加硝酸数滴,再加盐酸溶解使成酸性,加水少许稀释,滤过,滤液显硫酸盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
(3)取本品,加含有盐酸的乙醇[取盐酸溶液(9→1000)2ml,加乙醇制成100ml]制成每1ml中含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在225nm与249nm的波长处有最大吸收,在249nm波长处的吸光度约为0.67。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》73图)一致。
取本品2.0g,加新沸过的冷水100ml,置水浴上加热5分钟,时时振摇,放冷,滤过;取滤液50ml,加酚酞指示液数滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过0.25ml。
3.7.2 氯化物取本品1.6g,加水100ml与硝酸1ml,置水浴上加热5分钟,时时振摇,放冷,滤过;取滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.018%)。
3.7.3 硫酸盐取上述氯化物检查项下剩余的滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.025%)。
3.7.4 有关物质取本品适量,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含60μg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%,精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。
3.7.5 干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.6 炽灼残渣不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
3.7.7 重金属取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水使成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之十。
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.8.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钠(加1%冰醋酸,用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(50:50)为流动相;检测波长为245nm。理论板数按二丙苯磺胺峰计算不低于3000。
3.8.2 测定法取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含60μg的溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取二丙苯磺胺对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
抗痛风药。
遮光,密封保存。
二丙苯磺胺片
《中华人民共和国药典》2010年版
二丙苯磺胺
Probenecid
羧苯磺胺;丙磺舒; 对羟基正丙基;倍尼密特;羧苯尼散;Benemid
抗生素 > 磺胺类
片剂:每片0.25g,0.5g。
二丙苯磺胺为肾小管阻断药物,抑制肾小管对尿酸盐的再吸收,促进尿酸的排泄,使尿酸血浆浓度降低,减少尿酸的沉积,促进尿酸沉积物的再吸收,从而发挥抗慢性痛风的作用。
口服给药在胃内吸收迅速,完全。蛋白结合率达85%~90%,成人1次口服给药1g,2~4小时血药浓度达高峰值30µg/ml,1次口服2g,4小时血药浓度高峰值150~200µg/ml。半衰期为6~12h,代谢物主要经肾排出,有5%~10%以原型药物排出。
二丙苯磺胺用于痛风性关节性关节炎和高尿酸血症痛风的长期治疗,不用于急性痛风。可作为抗生素的辅助用药,以提高青霉素、成半合成青霉素及头孢菌素类的药理活性,因二丙苯磺胺能使这些抗生素血药浓度时间延长。
二丙苯磺胺属磺胺药物,注意有交叉过敏反应的患者禁用,孕妇、消化性溃疡、肾功能障碍患者应慎用二丙苯磺胺。
给药期间注意血象变化,应大量饮水和服用适量苏打。二丙苯磺胺可提高抗生素血药浓度,但可能毒性增加,二丙苯磺胺不可与氨甲蝶呤配伍,与氯噻酮、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺及噻嗪类药物同时给药,要注意调整剂量,以防高尿酸血症。
有恶心、呕吐、食欲减退和头痛,还可出现尿酸结石、尿频、面部潮红、牙龈疼痛、呼吸困难、皮肤瘙痒,发热、皮疹、过敏反应等。极个别患者有出血、粒细胞减少、再生性障碍性贫血、肾病综合征、肝坏死等。
治疗慢性痛风,成人口服给药初始1次量250mg,2次/d,共1周,以后1次给药500mg,2次/d;用于抑制抗生素排泄,1次给药500mg,4次/d;用于2岁以上小儿抑制抗生素排泄,每公斤体重初始1次给药25mg,以后每公斤体重10mg,4次/d。
丙磺二丙苯磺胺能抑制青霉素类药物和对氨水杨杨杨酸的排泄,从而延长这些药物在机体组织中的药理活性,加强其疗效和毒性。不宜与水杨酸、依他尼酸、氢氯噻嗪、醋唑酰胺、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药等同服。与磺胺有交叉过敏反应。
1.二丙苯磺胺无抗炎、镇痛作用,对痛风急性发作无效。