第1个回答 2011-03-09
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠说明书
【药品名称】
通用名：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠
英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Pailaxilinna Tazuobatanna
本品为复方制剂，其组分为哌拉西林钠、他唑巴坦钠。
【性状】
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭、味苦，极具引湿性。
【药理毒理】
哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对于许多革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它是通过抑制细菌和隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用的。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。β-内酰胺酶是由质粒或染色体介导的一些酶，常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。这样，哌拉西林/他唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。
微生物学：
哌拉西林/他唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革兰氏阴性菌：包括不论是否产生β-内酰胺酶的菌株，如大肠杆菌、柠檬酸菌属（包括法氏柠檬酸杆菌、布氏柠檬酸杆菌）、克雷伯杆菌属（包括产酸克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属（包括阴沟杆菌、产气肠杆菌）、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、类志贺邻单胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌）、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单胞菌属（包括洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌）、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌属（包括卡他布兰汉菌）、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏杆菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。
体外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。
革兰氏阳性细菌：包括不论是否产生β-内酰胺酶的细菌，如链球菌属（肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌，C型、G型单绿色链球菌）、肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌）、棒状杆菌属、单核细胞增生性李斯特菌奴卡菌属。
厌氧菌：产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌，如：类杆菌属（包括双路类杆菌、解糖胨杆菌、多毛类杆菌、产黑色素类杆菌、口腔类杆菌）。类杆菌属脆弱类杆菌族（包括脆弱类杆菌、脆弱类杆菌普通种、脆弱类杆菌吉氏种、脆弱类杆菌卵形种、脆弱类杆菌多形种、脆弱类杆菌单形种、脆弱类杆菌不解糖种）。消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽孢杆菌属（包括难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状杆菌）、费氏（韦荣）球菌属以及放线菌属。
【药代动力学】
生物利用度和吸收：
哌拉西林和他唑巴坦肌肉注射后吸收较好。绝对生物利用度：哌拉西林为71%，而他唑巴坦为83%。
分布与血浆水平：
复方制剂使用后处于稳态时，哌拉西林和他唑巴坦的平均血浆浓度见表1-3。静脉注射或静脉滴注结束后立即出现哌拉西林和他唑巴坦的血浆峰浓度。肌肉注射后达峰时间为40至50分钟。哌拉西林与他唑巴坦同时使用时，哌拉西林的血浆浓度与哌拉西林单独使用同等剂量所达到的血浆浓度相似。
表一、成人五分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 5**分钟 30分钟 1小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 237 76 38 13 6 3
4g/500mg 364 165 92 37 16 7
他唑巴坦的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 5**分钟 30分钟 1小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 23.4 8.0 4.5 1.7 0.9 0.7
4g/500mg 34.3 17.9 10.8 4.8 2.0 0.9
**5分钟结束静脉注射
表二、成人30分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 30**分钟 1小时 1.5小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 134 57 29 17 5 2
4g/500mg 298 141 87 47 16 7
他唑巴坦的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 30**分钟 1小时 1.5小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 14.8 7.2 4.2 2.6 1.1 0.7
4g/500mg 33.8 17.3 11.7 6.8 2.8 1.3
**30分钟静脉注射
表三、成人30分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 30**分钟 1小时 1.5小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 55 45 31 19 8 4
他唑巴坦的血浆水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦剂量 30**分钟 1小时 1.5小时 2小时 3小时 4小时
2g/250mg 10.5 7.4 4.9 3.2 1.4 0.9
当使用剂量自哌拉西林2g/他唑巴坦250mg逐淅增大至哌拉西林4g/他唑巴坦500mg时，哌拉西林和他唑巴坦的血浆水平比按用药剂量比例增加的还有所增大（约增大28%）。
健康人单次或多次使用哌拉西林/他唑巴坦后，其血浆清除半衰期在0.7至1.2小时范围内，这些半衰期不受注入药物的剂量或所用时间的影响。
在血浆浓度高达100ug/ml时，哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白的结合率分别为21%和23%。
哌拉西林/他唑巴坦在组织和体液内广泛分布，包括肠粘膜、胆囊、肺和胆汁。
哌拉西林在人体内代谢为低生物活性的去乙基代谢产物，他唑巴坦经代谢转化成没有抗菌活性的单一的代谢产物。
排泄：
哌拉西林/他唑巴坦通过肾小球滤过和主动分泌由肾脏排至体外，哌拉西林以药物原形快速排泄，尿液中有所用药物剂量的69%；哌拉西林还可分泌进入胆汁。他唑巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄清除，尿液中出现的80%为药物原形而其余的则为代谢产物。
肾功能受损时：
哌拉西林和他唑巴坦的半衰期随着肌酐清除率的降低而延长，有肌酐清除率低于20ml/min 时，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比肾功能正常的病人分别延长了2倍和4倍。回此，当肌酐清除率小于40ml/min时，建议调整用药剂量（参见“剂量和方法”）。
血液透析可使哌拉西林和他唑巴坦排至体外，分别排出用药剂量的31%和39%。排出的药物可在透析液中发现。哌拉西林和他唑巴坦在腹膜透析时分别以5%和12%的用药剂量排至体外，药物同样出现在透析液中。正在血液透析的病人的用药推存剂量见[用法用量]。
肝功能受损时：
在肝脏受损的病人，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长。然而，没有必要对肝脏受损病人的用药剂量进行调整。
【适应症】
哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部感染。
1、 下呼吸道感染。
2、 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）。
3、 腹腔内感染。
4、 皮肤及软组织感染。
5、 细菌性败血症。
6、 妇科感染。
7、 与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8、 骨与关节感染。
9、 多种细菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织感染、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况，但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是有效的。因此，治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氧菌具有广谱的抗菌活性，因此，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而，虽然在药敏试验结果报出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖
苷类抗生素，对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。
【用法用量】
剂量：
哌拉西林/他唑巴坦必须通过缓慢静脉注射（至少3-5分钟）、缓慢静脉滴注（滴注时间20-30分钟以上）给药。
成人与12岁及12岁以上的青少年：
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每6小时，8小时或12小时一次；从一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
肾功能不全：
在肾功能不全和血液透析的病人，静脉用剂量和给药间隔时间应根据实际肾功能受损的程度调整，肾功能不全病人推存使用的每日剂量如下：
成人肾功能受损时静脉用剂量表
内生肌酐清除率（ml/min） 哌拉西林/他唑巴坦的推荐使用剂量
>40 无须调整
20-40 12g/1.5g/日分次用药，4g/500mg/次，q.8.H
<20 8/1g/日分次用药，4g/500mg/次，q.12.H
对于血液透析的病人，哌拉西林/他唑巴坦的最大日剂量是8g/1g/日。此外，由于血液透析在4小时内排出30%-50%的哌拉西林，每次透析后可追加使用2g/250mg哌拉西林/他唑巴坦一次，此外，对肾功能衰竭和肝功能不全的病人，测定其哌拉西林/他唑巴坦的血清浓度可提供调整剂量的另外指导。
用哌拉西林/他唑巴坦治疗急性感染，至少应用5天，并且在临床症状缓解或发热者体温恢复正常后继续使用18小时。
使用时稀释和配制溶液的方法：
每瓶药品需加入的稀释剂容量如下表所示，请使用下面罗列的相容的稀释液稀释，摇动至药品溶解。
药品每瓶的标示量（哌拉西林/他唑巴坦） 加入瓶中的稀释剂量
2.25g（2g/0.25g） 10ml
4.5g（4g/0.5g） 20ml
可用于配制溶液的相容的稀释剂：
•注射用0.9%氯化钠
•灭菌注射用水
•含苯甲醇的抑菌注射用水
•含羟基苯甲酸酯类的抑菌注射用水
•抑菌盐水/苯甲醇
•抑菌盐水/尼泊金酯类
稀释液可用注射器抽出，如按正确的稀释方法稀释，注射器所抽出的全部溶液将提供标示量所示的哌拉西林/他唑巴坦。
上述稀释液可用下列静脉用相容稀释液中的某一种进一步稀释至要求使用的容量（如50ml至150ml）；相容的静脉用稀释剂。
注射用0.9%氯化钠
灭菌注射用水*
5%葡萄糖液
6%右旋糖苷氯化钠液
*建议使用灭菌注射用水每次最大推荐剂量为50ml
配制溶液的贮藏和稳定性
本品在稀释或配制溶液后，如在室温下保存，应在24小时内使用；如冷藏保存（2℃-8℃）应在48小时内使用，不用的稀释液应该废弃。
本品与含乳酸盐的林格氏注射液不相容。
药剂学的配伍禁忌
由于哌拉西林/他唑巴坦与其它药物的配伍问题未明确，不应将哌拉西林/他唑巴坦与其它药物混合与同一注射器或同一静脉输液瓶中，每当哌拉西林/他唑巴坦与另一抗生素（如氨基糖苷）联合应用时，每种药物必须分开给药，在体外混合哌拉西林/他唑巴坦和一种氨基糖苷会导致氨基糖苷的大量失活。
哌拉西林/他唑巴坦不得加入血浆制品或白蛋白水解产物中应用。
【不良反应】
在临床调查研究期间，世界范围内的2621名病人用本复方治疗，在新药的第Ⅲ期试验中，其中3.2%的病人因不良事件而停药，这些不良事件主要涉及到皮肤反应（1.3%），包括皮疹和搔痒，胃肠系统症状（0.9%），包括腹泻、恶心和呕吐，以及过敏反应（0.5%）.
据报道，局部的不良事件（不管与使用本复方有无关系）有静脉炎（1.3%）、注射部位反应（0.5%），头痛（0.2%）、炎症（0.2%）、血栓静脉炎（0.2%）以及水肿（0.1%）。
在关键性的临床研究中（病例数=830名），据报道，90%的不良事件在严重程度上是轻至中度的，在性质上是短暂的。
临床不良事件：根据为数1063名病人的临床研究，病人中发生率最高的不良事件（不管与本复方有无关系），有腹泻（11.3%），头痛（7.7%），便秘（7.7%），恶心（6.9%），失眠（6.6%），皮疹（4.2%），包括斑丘疹，水疱，荨麻疹以及皮肤湿疹样改变，呕吐（3.3%），消化不良（3.3%），瘙痒（3.1%），粪便改变（2.4%），发热（2.4%），激动不安（2.1%），疼痛（1.7%），念珠菌感染（1.6%），高血压（1.6%），头晕（1.4%），腹痛（1.3%），水肿（1.2%），焦急（1.2%）以及呼吸困难（1.1%）。
此外，据报道，1%或小于是1%的病人中出现的全身不良事件按系统排列如下：
自主神经系统：低血压、肠梗阻、晕厥
全身表现：寒战、背痛、不适
心血管系统：心动过速，包括室上性心动过速和室性心动过速，心动过缓，心房纤颤，心室纤颤，心脏停博，心力衰竭，循环衰竭，心肌梗塞。
中枢神经系统：震颤、惊厥、眩晕。
消化系统：黑便、胃肠胀气、消化道出血、胃炎、呃逆、溃疡性口腔炎，药物诱发的结肠炎，黄疸。在临床试验期间，伪膜性结肠炎症状的发生可以在使用抗生素之时，也可以发生于其后（参见[警告]）。
听觉：耳鸣
过敏性：过敏反应，过敏性反应/过敏样反应（包括休克）
感染：念珠菌属双重感染
代谢和营养方面：症状性低血糖、口渴、低钾血症
肌肉骨骼系统：肌痛、关节痛
血小板、出血、凝血方面：贫血、肠系膜血管栓塞、紫癜、鼻出血、出血时间延长、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、血小板增多、肺栓塞（见[注意事项]）
精神病表现：精神错乱、幻觉、抑郁
女性生殖系统：白带、阴道炎
呼吸系统：咽炎、肺水肿、支气管痉挛、咳嗽
皮肤及其附属器：生殖器瘙痒、多汗、大疱性皮炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症（多形糜烂性红斑的一型）、毒性表皮坏死溶解。
特殊感觉：味觉反常
泌尿系统：尿潴留，排尿困难，少尿，血尿，尿失禁
视觉系统：畏光
血管（外周血管）：潮红
肾脏：肾功能衰竭、罕见有间质性肾炎
异常的实验室检查结果
不考虑药物之间的相互关系，仅实验室参数的改变包括：造血系统方面：血红蛋白的红细胞压积的减少，血小板减少症，血小板计数增加，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，中性粒细胞减少症。与使用本复方相关的白细胞减少症/中性粒细胞减少症表现为可逆性，最常见的是与用药时间延长有关（如疗程大于21天）。这些病人以撤药而结束治疗，部分病人伴有全身症状（如发热、强直、寒战）。
凝血方面：直接库姆斯氏试验（coomb’s test）阳性，凝血酶原时间延长，部分凝血活酶时间延长。
肝脏：血清转氨酶包括丙氨酸氨基转移酶（ALT，即SGPT），天冬氨酸氨基转移酶（AST，即SGOT），碱性磷酸酶，胆红素和γ-谷氨酰转移酶短暂性升高。
肾脏：血肌酐，血尿素氮增高。
尿液分析：蛋白尿、血尿、脓尿。
实验室检查结果的改变还包括电解质的异常改变（即血钠、钾和钙升高和降低）、高血糖、总蛋白、葡萄糖或白蛋白降低。
无菌哌拉西林钠也曾报道有下列不良反应：
皮肤及其附属器：罕见报道多形性红斑和Stevens-Johnson综合症（多形糜烂性红斑的一型）。
消化系统：胆汁淤积型肝炎
骨骼：延长肌肉松弛
用哌拉西林治疗囊性纤维化病人伴随发热和皮疹发生率增加。
【禁忌】
哌拉西林/他唑巴坦禁用于对任何β-内酰胺类药物，包括青霉素类和/或头孢菌素类药物，或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的病人。
【注意事项】
警告
接受青霉素类药物，包括哌拉西林/他唑巴坦治疗的病人，发生严重、偶尔是致命的过敏反应曾见于报道。这类反应在对多种过敏原（抗原）有过敏史的病人中更易发生。
曾有报道，有青霉素过敏史的病人使用某一种头孢菌素时发生了严重的过敏反应。因此，在开始使用哌拉西林/他唑巴坦治疗之前，应仔细询问以前对青霉素类、头孢菌素类以及其他药物是否出现过过敏反应。在使用哌拉西林/他唑巴坦治疗期间，一旦出现过敏反应，必须中止用药。严重的过敏反应发生时需用肾上腺素以及其它急救措施进行抢救。
在发生严重而持续的腹泻时，必须考虑存在抗生素诱导的威胁生命的伪膜性结肠炎。因此，在这些病例中必须立即停用哌拉西林/他唑巴坦，并进行适当的治疗（如口服替考拉宁或口服万古霉素），禁用抑制肠蠕动的药物。
一般注意事项
虽然哌拉西林/他唑巴坦具有青霉素类抗生素的低毒性的特征，但在长期用药时，仍建议定期检查包括肾功能、肝功能以及造血功能等诸器官系统的功能状况。
有些病人在接受β-内酰胺抗生素时出现出血的表现，这些反应有时与凝血试验的异常有关。如凝血时间、血小板聚集功能和凝血酶原时间可出现异常，肾功能衰退竭的病人更易发生这类反应，如果出现出血，应停用β-内酰胺抗生素并代之以适当的治疗。
必须记住耐药菌株出现的可能性，它将引起二重感染，尤其在长时间治疗时可能发生。如果发生双重感染，应采取适当的治疗措施。
同使用其它青毒素类药物一样，如果静脉内给药，而剂量超过推荐剂量，病人可能会出现神经肌肉兴奋或惊厥。
哌拉西林/他唑巴坦是哌拉西林的一钠盐和他唑巴坦的一钠盐，每瓶中的钠含量为：
2g/250mg瓶中：含4.69mEq（折合108.0mg）钠
4g/500mg瓶中：含9.39mEq（折合216mg）钠
病人钠的总摄入量可能会增加，当用于治疗需要限制钠盐摄入的病人时，应考虑上述的钠含量。对于存在钾储备量低下的用药病人应定期测定血电解质水平，并且对潜在的钾储备低下状态，和同时正在接受可能降低钾水平的治疗，如细胞毒药物或者利尿剂治疗的病人保持警惕性。
短期大剂量使用抗生素治疗淋病可以掩盖或者延缓潜伏期梅毒的症状。因此，在治疗前，应排除患淋病的病人，同时患有梅毒，应从有可疑原发损害的病人身上取标本进行暗视野映光法检查，并进行至少为期4个月的多次血清学检查。
实验室检查
应定期检查造血功能，尤其是长时间（即大于21天）用药时，因为可能发生白细胞减少或中性粒细胞减少。（参见“不良反应”-异常的实验室检查结果）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未获得足够的妇女在妊娠期使用哌拉西林/他唑巴坦或单独使用哌拉西林或他唑巴坦的研究资料。哌拉西林和他唑巴坦可通过胎盘屏障。哌拉西林/他唑巴坦不影响大鼠的生育力，对小鼠或大鼠也没有致畸作用或胚胎毒性。哌拉西林分泌入人的乳汁，但浓度很低；尚未研究他唑巴坦在人乳中的浓度。在目前尚未深入调查获得有关资料之前，对于孕妇和哺乳妇女仅在药物对患病妇女的益处超过了对儿童及其胎儿的风险时方可用于治疗。
【儿童用药】
在尚未获得进一步的研究资料之前，哌拉西林/他唑巴坦不应用于12岁以下的儿童。
【老年患者用药】
65岁以上的病人不会仅因为年龄而增加不良反应发生率，但是，如果出现肾功能不全，必须调整剂量。
【药物相互作用】
如同其他青霉素类药物，丙磺舒与哌拉西林/他唑巴坦联合应用，可降低哌拉西林与他唑巴坦两者的肾清除率，而半衰期延长，但两种药物的血浆高峰浓度不受影响，没有发现哌拉西林/他唑巴坦与万古霉素之间的相互作用。
哌拉西林/他唑巴坦与妥布霉素同时使用时，妥布霉素的曲线下面积、肾清除率以及尿液中检出的妥布霉素分别减少了11%、32%和38%，与哌拉西林/他唑巴坦联合应用后，妥布霉素的药动学发生改变的原因是因为哌拉西林/他唑巴坦的存在致使妥布霉素的失活造成的。这在活体内和体外均证明了这一点。已经认识到氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而失活。曾设想青霉素类与氨基糖苷类抗生素的复方制剂形式，但这类复合制剂是无微生物学活性且不了解其毒性情况的，在严重肾功能不全的病人（即长期血液透析患者），当妥布霉素与哌拉西林联合应用时，妥布霉素的药动学参数发生明显改变。在联合应用氨基糖苷类抗生素与哌拉西林/他唑巴坦的轻中度肾功能不全的病人中，还不清楚属于氨基糖苷类抗生素的妥布霉素在药动学方面有何改变以及氨基糖苷类抗生素与青毒素类药物同时应用的潜在毒性。
当哌拉西林与非去路极化肌松剂维库溴铵（vecuronium）同时应用时，可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。
每当哌拉西林/他唑巴坦与另一种抗生素，尤其是与某种氨基糖苷类抗生素联合应用时，不得将其混在同一静脉注射液中或同时使用，因为两者在物理学上是不相容的。
在哌拉西林与肝素，口服抗凝剂和可能影响血凝系统包括血小板功能的其它药物同时应用期间，应经常检测和定期监测各项凝血指标。
哌拉西林可能减少甲氨喋呤的排泄，因此，必须监测病人甲氨喋呤的血药浓度，以避免药物毒性。
药物与实验室检查的相互关系
与使用其它青霉素类药物相同，哌拉西林/他唑巴坦可在用铜还原法测定尿糖时导致尿糖假阳性反应。因此建议在用药时使用酶法的葡萄糖氧化酶反应测定尿糖。
【药物过量】
哌拉西林/他唑巴坦上市后有过量用药的报道，主要表现为恶心、呕吐和腹泻，这些症状在使用通常的推荐剂量时也已报道。静脉内用药如果高于推荐剂量，患者可能引起神经肌肉兴奋或惊厥，特别是肾衰竭病人。
中毒的解救：
无特效的解毒剂
根据患者的临床表现应给予支持和对症治疗，血液透析可减少血清中过量的哌拉西林和他唑巴坦。
急诊处理时，采用所有必需的加强医疗急救措施，具体内容与处理哌拉西林急诊情况相同。
如果发生运动兴奋性增高或惊厥，应使用抗惊厥的药物（如安定或巴比妥类药物）。
万一发生严重的过敏反应，采用通常的急救措施（抗组胺药物、皮质类固醇、拟交感神经药物，如需要，给予吸氧并采用气道管理（保持呼吸道通畅的种种措施））。