血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在某些情况下应谨慎使用或避免。首要的禁忌症是妊娠高血压，因它可能导致胎儿畸形，对于育龄女性来说，应尽量避免使用。
在特定条件下，初次使用ACEI可能会引发血压骤降。例如，对于血容量严重下降、低盐血症以及血浆肾素水平极高的病人（如过度利尿后），应在开始ACEI治疗前1到2天逐渐减少利尿剂的使用。
对于心搏出量固定的患者，特别是有严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄的情况，使用ACEI可能导致血压显著降低，因为其产生的周围阻力降低可能无法被心搏出量的增加所抵消。
以下情况需谨慎使用ACEI：重度血容量减少；重度主动脉瓣或二尖瓣狭窄；限制性心包炎；NYHA分级为4级的重度充血性心力衰竭；肾性高血压，特别是伴有双侧肾血管病变或孤立肾且肾动脉狭窄；原因不明的肾功能不全；有血管杂音的老年吸烟者；以及正在使用非甾体抗炎药且肾功能受损的患者。
值得注意的是，老年患者由于肾功能常受影响，且可能因关节炎使用非甾体抗炎药。同时使用ACEI和非甾体抗炎药可能增加高钾血症的风险，因此一般不推荐两者同时使用。此外，ACEI与保钾利尿药的组合也可能增加高钾血症的危险，应避免这种情况。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS)在高血压发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应。机理如下：①抑制循环中RAS；②抑制组织中的RAS；③减少神经末梢去甲肾上腺素的释放；④减少内皮细胞形成内皮素；⑤增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成；⑥醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。