按照书中的出场顺序，张无忌生命中几位重要女子分别是年幼相识长大后重遇的白月光周芷若、互相扶持共患难的小妹妹杨不悔、桀骜不驯脾气古怪的冤家殷离、美貌心毒的初恋朱九真、秀美绝伦温柔体贴的解语花小昭和明艳不可方物，雄才大略的真爱赵敏。这几位女子中，他对杨不悔是兄妹之情对方也是如此；对殷离是表哥对表妹的心疼和愧疚；对朱九真是初恋破灭的清醒；对小昭是怜惜和疼爱。除了朱九真，其他都算不上是爱情或者男女心动。只有赵敏和周芷若，他在这二人之间徘徊犹豫直到故事结尾方才确定自己真正所爱之人。
一、灿若玫瑰、明艳照人、天之娇女的赵敏
赵敏是汝阳王的女儿元朝的郡主，她出身高贵受到极好的教育，武功远比一般人高上许多，智计谋略更是比男子更要厉害。除了智力和武功，她的容貌也是清美稚雅、艳丽无双，号称“大元第一美人”、“天下第一美人”。她和张无忌初遇时在武当派，她一身男装带着手下来此地挑衅。已经是明教教主的张无忌扮作小道士轻松击退赵敏的手下，赵敏对他因此印象极深。后来赵敏在绿柳山庄设宴骗张无忌前来，两个人不慎一起跌入机关密道有了第一次的亲密接触。后面的几次交锋和对峙，赵敏渐渐对张无忌动心，张无忌也对她渐生情愫。后面张无忌携赵敏、周芷若、小昭、殷离4女坐大船前往海外寻找冰火岛和义父谢逊，在岛上经历几多劫难，小昭变成波斯明教圣女回到波斯，只剩下3女和张无忌以及重逢的义父谢逊。
一行人即将返回中土时，受师父灭绝师太重振峨眉嘱托的周芷若趁机杀了殷离盗取屠龙刀和倚天剑，将二宝销毁得到武学秘籍《九阴真经》，并嫁祸给赵敏。赵敏不得不和张无忌决裂，直到张无忌和周芷若成亲那天用计将他从婚礼现场带走，查找真相时张无忌明确了自己的心意，喜欢的人正是赵敏。最后二人退出江湖，张无忌跟随赵敏到塞外蒙古隐居。
二、脱俗秀丽、清逸灵秀的周芷若
周芷若原本是汉水船家女，父亲被元兵杀害她被张三丰所救。张无忌因为父母双亡悲伤忧戚，周芷若对他悉心照料关怀备至，有喂饭之恩。两人分开后也一直彼此牵挂，成年后在光明顶再次相遇。张无忌一眼认出了她，在明教与武林各派的比试中，已经学会九阳神功的张无忌轻松打败各大武林高手。到峨眉派时，看出张无忌对周芷若特殊关心的灭绝师太派出她去应战，张无忌毫不还手被她刺伤。接着两人相认，周芷若对他芳心暗许，同时武当派宋远桥之子宋青书对周芷若情根深种把张无忌当做一生之敌。