治疗血清阴性脊柱关节病（SpA）的方法根据不同类型有所区别。对于Reite:综合征和反应性关节炎，治疗目标是缓解急性症状，这些疾病往往具有自限性。而对于AS（脊柱关节炎）这类慢性疾病，虽然无根治手段，但重点在于缓解症状、改善病变组织，防止关节僵硬和畸形，以保护关节功能和防止残疾。晚期患者的治疗着重于疼痛缓解和功能改善，降低残疾等级。
一般治疗方面，教育患者理解疾病特点，强调长期治疗的必要性，同时关注可能的不良反应。患者需积极参与锻炼，如脊柱和关节功能练习，以增强肺功能，休息时建议睡硬板床。理疗有助于减轻炎症和改善关节活动。
NSAIDs（非甾体抗炎药）如美辛、双氯芬酸等能有效抑制炎症，缓解疼痛。选择性COX-2抑制剂是目前的首选，以减少副作用。糖皮质激素通常仅局部使用，必要时用于关节腔注射或严重炎症时的治疗，剂量根据患者病情调整。
对于病情持续的慢性患者，可能需要DMARDs（改变病情抗风湿药物），如柳氮磺吡啶、甲氨蝶吟等。对特定药物无效时，可尝试硫唑嘌呤或金制剂等。中药如雷公藤多苷在特定情况下可用于治疗。
对于Reiter综合征和反应性关节炎，抗生素可能有助于消除先驱感染。然而，当关节严重畸形影响功能时，可能需要考虑外科手术，如关节成形或置换手术，以改善生活质量。
血清阴性脊柱关节病是指血清类风湿因子阴性，脊柱关节受累的一组疾病的总称。这组疾病包括强直性脊柱炎、瑞特综合征、牛皮癣关节炎以及肠病性关节病等。之所以把这儿种疾病归为一类，是因为这几种疾病在临床上存在着许多共同之处，如：血清中类风湿因子多阴性，都以脊柱(包括骶髂关节)为主要受累部位。