每日有机反应机理分享(33)——酮的α位酰化,Stork烯氨合成

如题所述


每日有机反应机理分享(33)——酮的α位酰化与Stork烯氨合成</


在这个有机化学的奇妙世界里,今天我们将深入探讨一个关键反应——酮的α位酰化,以及其背后的Stork烯氨合成法。这个反应过程不仅展示了有机化学的精细结构,也揭示了反应条件与试剂选择对结果的影响,对于理解和掌握有机化学的基本规律具有重要意义。


从基础出发,我们先回顾一下经典的酮与胺的反应。在《演习で学ぶ有机反応机构》中,我们发现这一反应的第一步是生成烯氨,而非亚胺。这是因为烯氨的形成更为关键,它作为反应的起点,连接着后续的步骤(见图示1</)。


第二步,关键的酰化试剂Ac2O的加入,标志着反应的推进。结合烯氨的结构,我们可以推测其与乙酸酐的反应路径(见图示2</),这里生成的中间体是氮正离子,但为了清晰地展示反应流程,我们将其转化为更直观的烯胺形式。


随后的步骤中,通过正常的水解过程,烯胺被转化为所需的目标酮(见图示3</)。整个反应过程,从四氢吡咯进攻酮开始,经过质子转移和消除,再到酰胺的形成和脱水,最后生成目标产物,每一个环节都紧密相连,形成一个完整的合成路径。


Stork烯氨合成,正是以1954年G. Stork的发现为基石,为α-烷基化或α-酰化提供了新方法。它的核心步骤包括醛或酮与二级胺的反应,以及随后的烷基化或酰化(见反应通式1</)。这个方法的特点,例如对底物的温和性、产物选择性以及手性烯胺的使用,都是它在有机合成领域的重要贡献。


尽管Stork烯氨合成有诸多优点,但我们也需要关注其限制,如反应速率与产物收率的关系,以及对特定亲电试剂的适用性(见优点1-4</)。


最后,我们通过引述权威文献来加深理解,Stork等人的原始发现和László Kürti、Barbara Czakó等人的战略应用研究,以及福山透的《演习で学ぶ有机反応机构》,为深入研究提供了丰富的资源。


有机反应的魅力无穷,每一步都充满了智慧与创新。下期我们将继续探索更多精彩的有机化学反应机理,敬请期待!


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