虽然吕不韦官至宰相，更是全国首富，但是他犯了一个致命的错误，就是和秦始皇的母亲、大秦国的皇后——赵姬有个牵扯。
吕不韦是个商人。要知道，在古代商人的地位可是很低的，任你再有钱都不行。但是吕不韦胜在眼神比较好，俗称看人准。他一眼就看中了秦始皇的父亲，认为这是个潜力股。于是毫不犹豫地投奔了异人，给他提供各种支持，最终帮他走向成功。
吕不韦不仅送钱，他还向异人进贡美女，当时还是妓女的赵姬就是这时候被送给异人的。赵姬进宫时候很是受宠，最后还成为了秦国的皇后。异人是个知恩图报的好人，他成功后没有亏待吕不韦，给他钱，给他权。最后，吕不韦一路升官成了宰相。
异人死后，起初秦始皇并没有为难吕不韦。但是吕不韦是在胆子够大，赵姬原本是吕不韦的情人，哪怕后来被吕不韦献给异人，也没少帮助吕不韦在异人边上吹耳旁风。异人死后，吕不韦并没有收敛，反而得寸进尺。终于，纸包不住火，这件事被秦始皇知道了。
秦始皇知道自己母亲和吕不韦有染后，异常愤怒。他当即罢免了吕不韦的官职，将吕不韦罢免，并且自己亲自写了一封信痛斥吕不韦的所作所为。不过这件事不是吕不韦被罢免的全部原因，当时吕不韦权力过大也是一个导火索。各种原因加在一起促成了吕不韦被罢免的事实，最终吕不韦自杀。
功高震主，吕不韦的存在影响了秦始皇的统一大业，秦始皇为了实现中央集权加强皇权，就必须要削弱宰相的权利，而吕不韦身为三朝老臣，在朝中势力根深蒂固，吕不韦成为秦始皇前进路上的绊脚石，因而他非死不可。
吕不韦本来是赵国人，当时就在赵国都城邯郸做生意，一次偶然的机会他见到了当时秦国的质子异人，他认为此人奇货可居于是在他身上疯狂投资，先是用重金贿赂太子妃，让他认异人为子，后来得偿所愿，异人登基成为了秦庄襄王，而吕不韦也从一介布衣一跃成为当朝宰相。
吕不韦掌权之后不断扩充自己在朝势力，权倾天下，在位之时多次攻打周、卫、赵，后来庄襄王死，太子嬴政登基，吕不韦继续执掌大权，后来受磟碡叛乱的牵连，吕不韦被罢免相位，后来秦始皇又让他举家迁蜀，途中吕不韦饮酒自尽。
吕不韦作为战国时期最大的商人，他的眼光无疑是很好地，一击命中从而使自己一步登天，但是掌权后内心膨胀，日益骄横，最终引起了嬴政的不满，吕不韦一生为秦开疆拓土，却最终被嬴政以叛逆罪处死，不得不说这是他自己的悲哀。
吕不韦任相期间，组织天下士子编纂吕氏春秋，还曾悬赏千金以证书籍，而他自己也是杂家的创始人，从历史和文化发展进程来看，他是有功的。从根源上来讲吕不韦之死就是相权和君权的争夺的牺牲品，死的也有点冤。