太和七年，李德裕为相，起用李绅任浙东观察使，开成元年(836年)任河南尹，历任汴州刺史、宣武军节度使、宋亳汴颖观察使。开成五年(840年)任淮南节度使。不久入京拜相，官至尚书右仆射门下侍郎，封赵国公。悯农诗人李绅会昌四年(844年)因中风辞位，后又出任淮南节度使。会昌六年病逝扬州，终年74岁，归葬于故乡无锡。赠太尉，谥文肃。
《全唐诗》录《追昔游诗》3卷、
《杂诗》1卷。诗作中以
《悯农》最为著名。李绅脾气急躁，对于僧徒一向蔑视，“或允相见，必问难锋起，祗应不供者，多咄叱而出”，有僧人向李绅宣传因果报应。他问：“阿师从何处来?”僧答：“贫道从来处来。”李绅将他痛打二十下，说：“任从去处去!”。本回答被提问者采纳