细胞毒药物通过抑制上皮细胞有丝分裂，使棘层细胞增殖减慢和角化不全消失的药理作用来治疗银屑病。
此类药物有效浓度和刺激浓度接近，易引起刺激瘙痒疼痛、严重者甚至使皮肤发生溃疡，愈合后留有萎缩性疤痕。
大面积使用还可能因吸收而引起如同口服一样的全身不良反应。
主要适用于寻常型银屑病的静止期皮损。
常用外用制剂如下。
（1）0.05％氮芥乙醇。
（2）0.1％博来霉素软膏。
（3）2.5％氟尿嘧啶软膏。
（4）10％～ 15％喜树碱酊剂或软膏：喜树碱外用治疗后极少出现肝肾功能受损及骨髓抑制情况，但因其外用后有色素沉着及炎症反应，应慎用于颜面。当皮损应用后出现刺激症状时，应停止用药，避免药物过度抑制细胞，引起皮肤的溃疡。
（5）1∶10000 ～ 1∶40000 芥子气软膏。
（6）他克莫司，是从一种链霉菌培养液中提取的大环内酯类抗生素，外用制剂为0.03％和0.1％软膏。吡美莫司是一种链霉菌产生的子囊霉素的半合成品，外用制剂为1％乳膏。两者均属于钙调磷酸酶抑制剂，具有免疫抑制作用，内科等用于抗移植排斥反应，而对皮肤科来说，是一种新型的非激素类抗炎药物，且局部应用吸收少。