无妨和何妨的主要区别是，意思不同、基本解释不同、引证解释不同，具体如下：
一、意思不同
1、无妨
意思是没有妨碍。
2、何妨
意思是无碍，不妨。
二、基本解释不同
1、无妨
①、没有妨碍。
②、不妨。
2、何妨
①、为什么不。
②、用反问的语气表示不妨。
三、引证解释不同
1、无妨
草明 《乘风破浪》四：“不过，有些事也不要大惊小怪，百花齐放嘛，有些具体问题谈谈也无妨。”
2、何妨
鲁迅 《热风·随感录四十七》：“现在两位既然同时，何妨老实说出，一目了然，省却你也记古典，我也记古典的工夫呢？”
以上内容参考 百度百科-无妨、百度百科-何妨