第1个回答 2022-07-31
肝硬化是由一种或多种原因引起的、以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为组织学为特征的进行性慢性肝病。早期无明显症状，后期因肝脏变形硬化、肝小叶结构和血液循环途径显著改变，临床以门静脉高压和肝功能减退为特征，常并发上消化出血、肝性脑病、继发感染等而死亡。
【病因】
（一）病毒性肝炎
乙型肝炎病毒感染为最常见的病因，其次为丙型肝炎病毒感染。从病毒性肝炎发展为肝硬化短至数月，长达数十年。甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒感染所致肝炎一般不发展为肝硬化。（中间的BCD发展为肝硬化，头尾的AE不发展为肝硬化）
（二）酒精
长期大量饮酒导致肝细胞损害、脂肪沉积及肝脏纤维化，逐渐发展为肝硬化，营养不良、合并HBV或HCV感染及损伤肝脏药物等因素将增加酒精性肝硬化发生的风险。饮酒的女性较男性更易发生酒精性肝病。
（三）胆汁淤积
任何原因引起肝内外胆道梗阻，持续胆汁淤积，皆可发展为胆汁性肝硬化。根据胆汁淤积的原因，可分为原发和继发性胆汁性肝硬化。
（四）循环障碍
肝静脉合（或）下腔静脉阻塞、慢性心功能不全及缩窄性心包炎（心源性）可致肝脏长期淤血、肝细胞变性及纤维化，最终发展为淤血性肝硬化。
（五）药物或化学毒物
长期服用损伤肝脏的药物及接触四氯化碳、磷、砷等化学毒物可引起中毒性肝炎，最终演变为肝硬化。
（六）免疫疾病
自身免疫性肝炎及累及肝脏的多种风湿免疫性疾病可进展为肝硬化。
（七）寄生虫感染
血吸虫感染在我国南方依然存在，成熟虫卵被肝内巨噬细胞吞噬后演变为成纤维细胞，形成纤维性结节。由于虫卵在肝内主要沉积在门静脉分支附近，纤维化常使门静脉灌注障碍，所导致的肝硬化常以门静脉高压为突出特征，华支睾吸虫寄生于人肝内外胆管内，所引起的胆道梗阻及炎症（肝吸虫病）可逐渐发展为肝硬化。
（八）遗传和代谢性疾病
由于遗传或先天性酶缺陷，某些代谢产物沉积于肝脏，引起肝细胞坏死和结缔组织增生。主要有：
1. 铜代谢紊乱 也称肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，其致病基因位于13q14.3，该基因编码产物为转运铜离子的p型ATP酶。由于该酶的功能障碍，致使铜在体内沉积，损害肝脑等器官而致病。
2， 血色病 因第6对染色体上基因异常 ，导致小肠黏膜对食物内铁吸收增加，过多的铁沉积在肝脏，引起纤维组织增生及脏器功能障碍。
3， -抗胰蛋白酶缺乏症 -抗胰蛋白是肝脏合成的一种低分子糖蛋白，由于遗传缺陷，正常 -AT显著减少，异常的 -AT分子量小而溶解度低，以致肝脏那个不能排至血中，大量积聚于肝脏内，肝组织受损，引起肝硬化。
其他如半乳糖血症、血友病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性毛细血管扩张症等亦可导致肝硬化。
（九）营养障碍
长期食物中营养不足或不均衡、多种慢性疾病导致消化吸收不良、肥胖或糖尿病等导致的脂肪肝都可发展成肝硬化。
（十）原因不明
部分患者无法用目前认识的病因解释肝硬化的发生，也称隐源性肝硬化。注意在尚未成分甄别上述各种病因前，不宜轻易做出原因不明肝硬化的结论，以免影响肝硬化的对因治疗。
【 发病机制及病理 】
肝硬化发展的基本特征是肝细胞坏死、再生、肝纤维化和肝内血管增殖、循环紊乱。
肝脏的再生能力很大。正常肝脏切除70%-80%，仍可维持正常生理功能；人体正常肝叶切约一年 之后，残肝可恢复至原来的重量。各种病因导致肝细胞变性或坏死，若病因持续存在，再生的肝细胞难以恢复正常的肝结构，形成无规则的结节。
炎症等致病因素激活肝星形细胞，胶原合成增加、降解减少，总胶原量可增至正常的3-10倍，沉积于Disse间隙，导致间隙增宽，肝窦内皮细胞下基底膜形成，内皮细胞上窗孔变小，数量减少、甚至消失，形成弥漫性屏障，称为肝窦毛细血管化。肝细胞表面绒毛变平及屏障形成，肝窦内物质穿过肝窦壁到肝细胞的转运受阻，直接干扰肝细胞功能，导致肝细胞的合成功能障碍，肝窦变狭窄、血流受阻、肝内阻力增加，直接影响门静脉血流动力学，造成肝细胞缺氧和养料供给障碍，加重肝细胞坏死，使始动因子得以继续起作用。
汇管区和肝包膜的纤维束向肝小叶中央静脉延伸扩展，这些纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建为假小叶，形成典型的肝硬化组织病理形态。肝纤维化发展的同时，伴有显著的、非正常的血管增殖，使肝内门静脉、肝静脉和肝动脉三个血管系之间失去正常关系，出现交通吻合支等，这不仅是形成门静脉高压的病理学基础，而且是加重肝细胞的营养障碍、促进肝硬化发展的重要机制。
【 临表 】
肝硬化通常起病隐匿，病程发展缓慢，临床上将肝硬化大致分为肝功能代偿期和失代偿期。
（一）代偿期
大部分患者无症状或者症状较轻，可有腹部不适、乏力、食欲减退、消化不良和腹泻等症状，多呈间歇性，常于劳累、精神紧张或伴随其他疾病而出现，休息及助消化的药物可缓解。患者营养状态尚可，肝脏是否重大取决于不同类型的肝硬化，脾脏因门静脉高压常有轻、中度肿大。肝功能实验检查正常或者轻度异常。
（二）失代偿期
1.肝功能减退
（1）消化吸收不良 :食欲减退、恶心、厌食，腹胀。餐后加重，荤食后易泻，多与门静脉高压时胃肠道淤血水肿、消化吸收障碍和肠道菌群失调有关。
（2）营养不良:一般情况较差，消瘦乏力，精神不振，甚至因衰弱而卧床不起，患者皮肤干枯或水肿。