美洲巨蟾蜍的毒性源自其腮腺和皮肤腺分泌的毒素。中毒事件可能源于食用煮熟的巨蟾蜍，特别是头部和皮质，或是摄入过量的蟾蜍制剂，或者皮肤伤口被其毒液污染。毒素主要包含蟾蜍二稀醇化合物，如蟾蜍毒素和蟾蜍配基，这些物质作用类似于洋地黄，能兴奋迷走神经并直接作用于心肌，导致心律失常。此外，还有刺激胃肠道、抗惊厥和局部麻醉的效果；含有儿茶酚胺类化合物，有缩血管和升压作用；以及可引起幻觉，类似烟碱样作用的吲哚烷基类化合物。
蟾蜍中毒的潜伏期通常为0.5-1小时，症状多样。消化系统反应强烈，表现为剧烈恶心、呕吐、腹痛、腹泻甚至腹水，严重时可能导致休克。呼吸和循环系统受影响，出现胸闷、心悸、发绀、心律不齐，心电图显示出类似洋地黄中毒的ST、T改变和传导阻滞。严重的中毒可能导致阿-斯氏综合征、呼吸和循环衰竭。
神经系统症状包括头晕、头痛、嗜睡、出汗、口唇及四肢麻木，甚至可能引发惊厥。若毒素误入眼睛，会出现红肿，严重时可致失明。偶尔，还可能出现剥脱性皮炎。诊断通常基于患者误食巨蟾蜍或过量服用含蟾酥的中药，且出现上述症状。治疗策略主要包括排除毒物，遵循中毒的一般处理原则，对症治疗。如出现洋地黄中毒症状，可通过口服或静脉滴注稀释的氯化钾。传导阻滞时，可以使用阿托品。同时，补充液体，控制惊厥，对呼吸和循环衰竭者进行相应处理。若眼部受到污染，可用紫草汁滴眼或冲洗。
美洲巨蟾蜍又名甘蔗蟾蜍、海蟾蜍、蔗蟾蜍或蔗蟾，是原产于中美洲及南美洲一种陆生的蟾蜍。它们的繁殖能力很强，一次就可以产达几千颗卵。成体长10-15厘米；纪录最大的标本重达2.65公斤及长38厘米。海蟾蜍有毒腺，蝌蚪对于大部份动物也是有具有剧毒的。它们被引入到多个国家来控制害虫，不过由于没有天敌反而成为了害虫及入侵物种。