神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生在全身许多器官和组织,包括胃肠道、胰腺、胆管、肝、支气管、肺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、副神经节等。它是一组异质性显著的肿瘤,显示从惰性、低度恶性到显著恶性、高侵袭性和转移性的一系列生物学行为。
近30 年来,随着内窥镜、生物标志物等诊断技术的进步和广泛应用,NEN的发病率和患病率均显著上升。数据显示NEN发病率在过去30年的上升幅度高达500%,发病率为5.25/10万,其中胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)占65%-75%。
神经内分泌肿瘤(NEN)分为功能性和无功能性两种。功能性NEN可产生内分泌激素或肽类释放入血,产生一系列临床表现。无功能性NEN患者血液和尿液中可能存在激素水平升高,但不表现出特定的症状或综合征,当肿瘤体积增大到一定程度后出现肿瘤压迫等相关症状。
神经内分泌肿瘤的治疗方法
一、手术治疗
神经内分泌肿瘤G1/G2期患者预后好,即使肿瘤发生转移,这类患者与相应部位癌症患者的预后也截然不同,因此这类患者应尽可能R0 切除,R1 切除也可考虑。手术切除的目的是减瘤、改善症状、提高生活质量。神经内分泌肿瘤C3期患者预后差,手术原则与癌症相似。
二、药物治疗
抗内分泌治疗:生长抑素类似物(SSA)是任何部位功能性神经内分泌肿瘤的标准治疗。干扰素α(IFN-α)可用于SSA 不能耐受患者的症状控制。由于IFN 的毒性,其通常用于二线治疗。
抗增殖治疗:对于晚期神经内分泌肿瘤,抗肿瘤增殖药物包括生物制剂(SSA、IFN-α)、分子靶向药物(舒尼替尼、依维莫司)和化疗药物(链脲霉素、氟尿嘧啶、阿霉素、替莫唑胺和卡培他滨)。上述药物如何选择,应结合肿瘤负荷、进展快慢、药物毒副反应、患者个体化状况及是否有手术机会等方面综合考虑。
三、局部治疗
胃肠胰神经内分泌肿瘤易发生肝转移,此类患者可行肝动脉(化疗)栓塞治疗,有效率超过50%。
四、多肽受体靶向放疗(PRRT)治疗
若生长抑素受体显像(SRS)提示病灶有放射性摄取时,PRRT 可作为神经内分泌肿瘤患者的一种治疗选择。PRRT 采用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSA)进行治疗。目前,临床常用来标记的放射性同位素为90 钇(90Y)和177 镥(177Lu),两者在射线种类、粒子能量和组织穿透能力方面各有不同。进行PRRT的GEP-NET的患者部分缓解率为10%-37%,在药物治疗无效、SRS阳性患者,可选择PRRT用于二线及二线以上治疗。