施达赛说明书内容是什么？

Question

如题所述

Answer 1

施达赛 说明书
【功能主治】
本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者
您认为此药的治疗效果如何？
【主要成分】
本品主要成份为达沙替尼
【包装规格】
mg片/盒
【用法用量】
应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗
Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼mg每日次口服服用时间应当一致早上或晚上均可
Ph+加速期急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为mg每日次分别于早晚口服(见【注意事项】)
片剂不得压碎或切割必须整片吞服本品可与食物同服或空腹服用
治疗持续时间在临床试验中本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究
为了达到所推荐的剂量本品共有mgmgmg和mg薄膜衣片四种规格推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低
剂量递增
在成年Ph+ CML患者的临床试验中如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解则慢性期CML患者可以将剂量增加至mg每日次对于进展期(加速期和急变期)CML患者可以将剂量增加至mg每日次
不良反应发生时的剂量调整
骨髓抑制
在临床试验中骨髓抑制可以通过下列手段来处理中断给药剂量降低或终止研究治疗必要时给予血小板和红细胞输注出现耐药性骨髓抑制(如嗜中性粒细胞减少症状持续超过天)的可使用造血生长因子表总结了进行剂量调整的指南
表对中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整

非血液学不良反应
如果在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应那么必须停止治疗直至事件解决随后治疗可以以适当降低后的剂量重新开始剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定
儿童患者由于缺少安全性和疗效数据不推荐本品用于儿童和岁以下的青少年(见【药理毒理】“药效学特点”)
老年患者在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐
肝功能损害轻度中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量尽管如此本品应慎用于肝功能损害的患者(见【注意事项】和【药代动力学】)
肾功能损害尚未在肾功能降低的患者中进行本品的临床试验(试验排除了血清肌酐浓度>.倍正常上限的患者)由于达沙替尼及其代谢产物在肾脏的清除率<%因此肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低

包括大脑血肿大脑出血硬膜外血肿颅内出血出血性卒中珠网膜下出血硬膜下血肿和硬膜下出血
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
不包括胃肠道出血和CNS出血;这些不良反应分别是在系统器官分类“胃肠道疾病”和“神经系统疾病”下报告的
包括药物疹红斑多形性红斑皮肤红变剥脱性皮疹全身红斑生殖器疹热疹粟粒疹皮疹红斑疹疱疹全身皮疹斑疹斑丘疹丘疹瘙痒疹脓疱疹水疱疹皮肤脱落皮肤刺激和水泡性荨麻疹
包括耳部肿胀结膜水肿眼部水肿眼部肿胀眼睑水肿面部水肿生殖器肿胀重力性水肿唇肿局部水肿黄斑水肿生殖器水肿口腔水肿外周水肿眼眶水肿阴茎水肿眶周水肿凹陷性水肿阴囊水肿面肿和舌水肿
在慢性期CML患者的III期剂量优化研究(中位的治疗持续时间为个月)中接受本品mg每日次治疗的患者中胸腔积液和充血性心衰/心功能不全的发生率要低于接受本品mg每日次治疗的患者(表a)接受mg每日次治疗的患者中骨髓抑制的发生率也较低(见下面的实验室检查结果异常)
表a在III期剂量优化研究中报告的特定的药物不良反应慢性期CML

不是本品针对慢性期CML的推荐起始剂量(见【用法用量】)
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
在进展期CML和Ph+ ALL患者的III期剂量优化研究(加速期CML患者的中位治疗持续时间为个月急粒变CML患者为个月急淋变CML患者为个月Ph+ ALL患者为个月)中接受本品mg每日次治疗的患者中体液潴留(胸腔积液和心包积液)的发生率要低于接受mg每日次的患者(表b)
表b在III期剂量优化研究中报告的特定的药物不良反应进展期CML和Ph+ ALL

包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
上市后经验
上市后监测期间报告了下列不良反应这些不良反应的发生率不详(不能根据现有数据进行评价)
表上市后报告的不良反应总结

实验室检查结果异常
血液系统
在CML患者中均出现血细胞减少(血小板减少症中性粒细胞减少和贫血)然而血细胞减少的发生还主要取决于疾病的阶段表列出了级和级血液学异常的发生率
表临床研究中的CTC /级血液学实验室检查结果异常

在慢性期CML患者的III期剂量优化研究中本品mg每日次组中中性粒细胞减少症血小板减少症和贫血的发生率要低于本品mg每日次组
在出现级或级骨髓抑制的患者中通常可以通过短暂中断用药和/或剂量降低得以恢复只有%的患者需要中止治疗多数患者可以继续治疗而没有进一步骨髓抑制的证据
生物化学
在慢性期CML患者中级或级的转氨酶或胆红素升高的发生率<%在进展期CML和Ph+ ALL患者中上述指标升高的发生率增加至%至%通常可以通过降低剂量或中断治疗得以控制在慢性期CML的III期剂量优化研究中患者中级或级转氨酶或胆红素升高的发生率均≤%在四个治疗组中的发生率接近且均较低在进展期CML和Ph+ ALL的III期剂量优化研究中所有治疗组患者中级或级转氨酶或胆红素升高的发生率为%至%
基线水平正常的达沙替尼治疗组患者中大约有%在研究期间出现了级或级的一过性低钙血症一般而言这种血钙降低均不伴有临床症状出现级或级低钙血症的患者常常通过口服补钙即可得以恢复所有各期的CML患者均报告了级或级的低钙血症低钾血症和低磷血症但是急粒变或急淋变CML和Ph+ ALL患者中这些事件的发生率增加慢性期CML患者中级或级的肌酐升高的发生率<%而在进展期CML患者中的发生率增加至%至%
心电图
在项II期临床试验中对按照预先指定的时间点获取的例接受本品mg每日次治疗患者的重复基线和治疗时ECG的数据集中进行阅读使用Fridericia's法对QT间期进行心率校正在第天的所有给药后时间点QTcF间期自基线的平均改变为–msec其%置信区间的上限<msec在临床试验中接受本品的,例患者中(<%)例患者报告了QTc延长的不良反应名患者(≤%)的QTcF延长至>msec(见【注意事项】)
中国安全性数据
在中国进行的一项开放单臂多中心研究中共有例患者接受了达沙替尼治疗(慢性期CML的起始剂量为mg QD加速期CML/急变期CML/Ph+ ALL的起始剂量为mg BID)随访时间为个月多数接受本品治疗的患者出现了不良反应大多数反应为轻度至中度不同疾病期的中国患者报告的最常见的非血液学不良反应包括胸腔积液腹泻头痛上呼吸道感染肺部感染鼻咽炎疲乏和发热报告了与药物相关的出血事件从鼻衄到或级的胃肠道出血和CNS出血(见【注意事项】)
各疾病期经选择报告的不良反应见表
表中国患者报告的药物不良反应

大多数骨髓抑制和体液潴留相关的不良事件可以通过中断给药减低剂量或支持性治疗而恢复例急变期CML患者由于血小板减少症而停止治疗例由于胸腔积液而停止治疗

【不良反应】
国外安全性数据
下列数据为临床试验中,例患者对本品的暴露情况的总结(起始剂量为mg每日次mg每日次mg每日次或mg每日次伴随至少个月的随访期)在接受本品治疗的,例患者中%患者的年龄≥岁%患者的年龄≥岁中位的治疗持续时间为个月(范围为.至个月)
大部分达沙替尼治疗组患者在某个时间出现了不良反应大部分反应均为轻度至中度慢性期CML患者中有%加速期CML患者中有%急粒变CML患者中有%急淋变CML患者中有%Ph+ ALL患者中有%由于不良反应中止治疗在慢性期CML患者的III期剂量优化研究中接受mg每日次治疗的患者中因药物不良反应而中止治疗的比例要低于接受mg每日次治疗的患者(分别为%和%);接受mg每日次治疗的患者中断给药和降低剂量的比例也低于接受mg每日次治疗的患者接受mg每日次治疗的进展期CML和Ph+ ALL患者中降低剂量和中断给药的发生率也低于接受mg每日次治疗的患者
大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受达沙替尼治疗在慢性期CML的临床研究中例对伊马替尼不耐受的患者中有例出现了与既往接受伊马替尼治疗时同等程度的级或级的非血液学毒性;这例患者中的例可通过降低药物剂量得到控制并可以继续接受本品治疗
最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)腹泻头痛恶心皮疹呼吸困难出血疲劳肌肉骨骼疼痛感染呕吐咳嗽腹痛和发热与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为%
不良反应例如胸腔积液腹水肺水肿和伴或不伴浅表性水肿的心包积液被统一描述为“体液潴留”级或级的体液潴留的发生率为%级或级的胸腔和心包积液的发生率分别为%和%级或级的腹水和全身水肿的发生率均<%%患者出现了级或级的肺水肿体液潴留的常规处理方法是支持治疗包括利尿剂或短期的激素治疗虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行密切的观察(见【注意事项】)
服用本品的患者中报告了与药物相关的出血事件(从瘀斑和鼻衄到级或级的胃肠道出血和CNS出血)(见【注意事项】)重度CNS出血的发生率<%有例患者为致死性其中例与CTC 级血小板减少症相关级或级的胃肠道出血的发生率为%通常都需要中断治疗并输血其它级或级出血的发生率为%大部分出血相关事件均伴随有级或级的血小板减少症此外体外和体内的血小板检测提示本品的治疗对血小板活化作用具有可逆的影响(见【注意事项】)
本品治疗会伴有贫血中性粒细胞减少症和血小板减少症上述事件在进展期CML或Ph+ ALL患者中要比慢性期CML患者更为常见(见【注意事项】)
临床试验中推荐在开始本品治疗前伊马替尼应停用至少天
在本品临床试验的患者中报告了下列不良反应(实验室检查结果异常除外)(见表)按系统器官分类和发生率列出了以下反应频率的定义如下非常常见(≥/);常见(≥/至</);不常见(≥/,至</);罕见(≥/,至</,)在每个频率组内不良反应按严重程度递减的顺序列出
表临床研究中报告的不良反应总结

您是否出现了以上不良反应？
【注意事项】
临床相关的相互作用
达沙替尼是细胞色素P(CYP)A的底物和抑制剂因此当与其它主要通过CYPA代谢或能够调节CYPA活性的药物同时使用时有可能会出现相互作用(见【药物相互作用】)
达沙替尼与能够强效抑制CYPA的药物(例如酮康唑曲康唑红霉素克拉霉素利托那韦泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露因此在接受达沙替尼治疗的患者中不推荐同时应用强效的CYPA抑制剂(见【药物相互作用】)
达沙替尼与可以诱导CYPA的药物(例如地塞米松苯妥英卡马西平利福平苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂也称为圣约翰草)同时使用可大大降低达沙替尼的暴露这可能会增加治疗失败的风险因此接受达沙替尼治疗的患者应该选择那些对CYPA酶诱导较少的药物进行联用(见【药物相互作用】)
达沙替尼与CYPA底物同时使用可能会增加CYPA底物的暴露因此当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYPA底物联用时应当谨慎这些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齐特奎尼丁苄普地尔或麦角生物碱类(麦角胺双氢麦角胺)(见【药物相互作用】)
达沙替尼与组胺-(H)拮抗剂(例如法莫替丁)质子泵抑制剂(例如奥美拉唑)或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用可能会降低达沙替尼的暴露因此不推荐同时使用H拮抗剂和质子泵抑制剂同时氢氧化铝/氢氧化镁制剂应在给与达沙替尼前至少小时或小时后给药(见【药物相互作用】)
特殊人群
基于一项单剂量药代动力学研究的结果轻度中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量(见【用法用量】和【药理毒理】“药效学特点”)但是本品应慎用于肝功能损害的患者(见【用法用量】)
重要不良反应
骨髓抑制
达沙替尼治疗会伴随有贫血中性粒细胞减少症和血小板减少症发生进展期CML或Ph+ ALL患者中这些事件比慢性期CML患者更为常见前个月内应每周进行一次全血细胞计数随后每月一次或在有临床指征时进行骨髓抑制通常都是可逆的通过暂时停用达沙替尼或降低剂量即可(见【用法用量】和【不良反应】)
在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中接受mg每日次治疗的患者中级或级的骨髓抑制要比接受mg每日次治疗的患者更为常见
出血相关事件
在所有临床研究中重度中枢神经系统(CNS)出血的发生率为<%有个病例出现了致死性后果其中个病例均与通用毒性标准(CTC)的级血小板减少症相关级或级的胃肠道出血的发生率为%通常都需要中断治疗并输血其它级或级出血的发生率为%大部分出血相关事件均伴随有级或级的血小板减少症(见【不良反应】)此外体外和体内的血小板检测提示本品治疗对血小板活化作用具有可逆的影响
服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的本品临床试验中排除在随后的试验中如果患者的血小板计数>,-,/mm那么允许本品与抗凝剂乙酰水杨酸和非甾体抗炎药(NSAID)同时使用如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂那么应当谨慎
体液潴留
达沙替尼治疗会伴有体液潴留在所有临床研究中级或级体液潴留的发生率为%其中包括级或级胸腔积液和心包积液发生率分别为%和%级或级腹水和全身水肿的发生率均<%级或级肺水肿的发生率为%出现提示胸腔积液症状(例如呼吸困难或干咳)的患者应当进行胸部X线的评价重度的胸腔积液可能需要接受胸腔穿刺和吸氧体液潴留事件的常规处理方法是支持治疗包括利尿剂和短期的激素治疗虽然本品在老年患者中的安全性特点与其在年轻人群中类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行严密的观察在两项III期的剂量优化研究中每日次方案组患者中体液潴留的发生率要低于每日次方案组(见【不良反应】)
QT间期延长体外数据表明达沙替尼有可能会延长心室复极(QT间期)(见【药理毒理】“临床前安全性数据”)在II期临床试验中接受达沙替尼治疗的例白血病患者中使用Fridericia法校正的QTc间期(QTcF)自基线的平均改变为-msec;所有自基线平均改变的%置信区间的上限均<msec(见【不良反应】)在临床试验中接受达沙替尼的,例患者中例(<%)患者报告了QTc延长的不良反应例(≤%)患者的QTcF>msec达沙替尼应当慎用于出现或可能出现QTc延长的患者这些患者包括低钾血症或低镁血症的患者先天性QT延长综合症的患者正在服用抗心律失常药物或其它可以导致QT延长药物的患者以及接受累积高剂量蒽环类药物治疗的患者在给予达沙替尼治疗前应当纠正低钾血症或低镁血症
具有未控制或显著心血管疾病的患者未入选至临床研究中
充血性心力衰竭左心功能不全以及心肌梗塞
接受达沙替尼治疗的例患者中有.%报告心脏不良反应其中包括.%的患者报告心肌病充血性心力衰竭舒张功能不全致死性心肌梗塞以及左心功能不全对于那些伴有心功能不全体征或症状的患者需进行监测并给予适当治疗
乳糖
mg日剂量的本品含有mg乳糖一水合物mg日剂量的本品含有mg乳糖一水合物患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良Lapp乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品
对驾驶和操作机器能力的影响
尚未进行研究来评价达沙替尼对驾驶和操作机器能力的影响应当告知患者在接受达沙替尼治疗期间可能会出现一些不良反应例如眩晕或视力模糊因此推荐在驾驶汽车或操作机器时应当谨慎
处置注意事项
本品含有一个片芯外周包裹薄膜衣以避免卫生从业人员接触活性物质然而若药片被不小心压碎或破裂卫生从业人员应当戴上一次性的化疗手套进行适当处置以使皮肤暴露的风险降至最低
任何未使用的药品或废料均应在符合当地规定的情况下进行处置

【禁忌】
对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用本品
【孕妇用药】
妊娠 目前尚无充分的达沙替尼用于妊娠妇女的数据动物研究已经证实了该药的生殖毒性(见【药理毒理】)达沙替尼对人体的潜在危险尚不明确除非有明确的需要否则本品不应用于妊娠妇女如果在妊娠期间服用该药那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险 非临床研究中在低于在人体内进行达沙替尼治疗时所观察到的血药浓度下在大鼠和家兔中观察到胚胎-胎仔毒性观察到大鼠出现胎儿死亡在大鼠和家兔接受的达沙替尼最低检测剂量(大鼠. mg/kg/天 [ mg/m/天] 和家兔. mg/kg/天 [ mg/m/天])下能够导致胚胎-胎仔毒性这些给药剂量在大鼠和家兔产生的母体AUC分别是 ng&#;hr/mL(.倍于人类女性接受 mg每日次之后获得的AUC)和 ng&#;hr/mL(.倍于人类AUC)胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形(肩胛骨肱骨股骨桡骨肋骨锁骨)骨化程度降低(胸骨;胸椎腰椎和骶椎;前趾骨;骨盆和舌骨体)水肿和小肝 哺乳 目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限有关达沙替尼的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险本品治疗期间应停止母乳喂养 生殖力 达沙替尼对精子的作用尚不详因此性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效的避孕措施
【儿童用药】
由于缺少安全性和疗效数据不推荐本品用于儿童和岁以下的青少年（见【药理毒理】“药效学特点”）
【老年用药】
在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行密切的观察
【药物相互作用】
可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分 体外研究表明达沙替尼是CYPA的底物达沙替尼与强效抑制CYPA的药物(例如酮康唑伊曲康唑红霉素克拉霉素利托那韦泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露因此在接受达沙替尼治疗的患者中不推荐经全身给予强效的CYPA抑制剂 根据体外实验的结果在临床相关的浓度下达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是%尚未进行研究来评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用发生置换的可能性及其临床意义尚不详 可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分 当达沙替尼在每晚给予mg的利福平(强效CYPA诱导剂)连续给药天后达沙替尼的AUC降低了%其它能够诱导CYPA活性的药物(例如地塞米松苯妥英卡马西平苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草)可能也会增加达沙替尼代谢并降低达沙替尼的血浆浓度因此不推荐强效CYPA诱导剂与达沙替尼同时使用在适合接受利福平或其它CYPA诱导剂的患者中应当使用其它酶诱导作用较低的药物 组胺拮抗剂和质子泵抑制剂 长期使用H拮抗剂或质子泵抑制剂(例如法莫替丁和奥美拉唑)抑制胃酸分泌很有可能会降低达沙替尼的暴露在一项针对健康受试者的单次给药研究中在单次给予本品前小时给予法莫替丁可使达沙替尼暴露降低%在接受本品治疗的患者中应当考虑使用抗酸药替换H拮抗剂或质子泵抑制剂(见【注意事项】) 抗酸药 非临床数据证实达沙替尼的溶解度依赖于pH值在健康受试者中氢氧化铝/氢氧化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予本品的AUC降低%Cmax降低%然而当在单次给予本品前小时给予抗酸药时未观察到达沙替尼的浓度或暴露发生相关的变化因此抗酸药可在本品给药前小时或给药后小时服用(见【注意事项】) 血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分 达沙替尼与CYPA底物同时使用可能会增加CYPA底物的暴露在一项针对健康受试者的研究中单次给予mg的达沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一种CYPA底物)的AUC和Cmax分别增加%和%不能排除多次给予达沙替尼后会增加这种作用的可能性因此当达沙替尼与已知具有较窄治疗指数的CYPA底物同时使用时应当谨慎这些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齐特奎尼丁苄普地尔或麦角生物碱类(麦角胺双氢麦角胺)(见【注意事项】) 体外研究数据表明达沙替尼具有与CYPC底物(如格列酮类)相互作用的潜在风险
更新时间：2012-10-25

Answer 2

达沙替尼|施达赛dasatinib (Sprycel®)说明书

【简介】

施达赛(dasatinib )。

【施达赛规格】

施达赛片剂：施达赛20mg/片、施达赛50mg/片、施达赛70mg/片

达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。达沙替尼能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致的伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN, HCK)阻断信号通路和多药耐药基因的过表达。

【适应症和用途】

施达赛适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病

【剂量和给药方法】

用法用量：

口服慢性粒细胞性白血病慢性期：施达赛100mg，施达赛每天1次，可增加至施达赛140mg，施达赛每天1次。慢性粒或淋巴细胞性

白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：施达赛初始剂量：施达赛70mg,可增加至施达赛100mg

施达赛服药与进食：

服药不受进食影响 (整吞)

【不良反应】

达沙替尼施达赛治疗的不良反应大部分为轻度到中度。大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受达沙替尼治疗。施达赛最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。施达赛与药物相关发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。

【施达赛贮藏】

施达赛密封，施达赛低温阴凉干燥保存

【临床应用】

达沙替尼施达赛(Dasatinib/Sprycel)，施达赛用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate/Gleevec)耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼施达赛治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

达沙替尼施达赛属多酪氨酸激酶抑制剂，此次主要是依据来自总计包括911例患者的4项国际性、多中心Ⅱ期试验的施达赛安全性和施达赛疗效结果及其他支持性数据而获准用于上述两适应证的。它在临床研究中施达赛最常报告的副反应有体液潴留、胃肠道症状和出血事件等;施达赛最常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白)用于粒细胞白血病(CML)

6月29日，FDA批准了百时美施贵宝的施达赛用于成年患者，施达赛治疗两种新的适应症：施达赛用于对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及施达赛用于对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

在已批准上市的药物中，施达赛l是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，施达赛能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多种激酶。施达赛通过抑制上述激酶的作用，施达赛可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。

此前，治疗CML的金标准是伊马替尼(imatinib，Gleevec，格列卫，诺华生产)，但部分患者存在抗药性，并且随着治疗年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性 ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。

施达赛l的主要不良反应包括：骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留和QT间期延长等。

【特殊人群用药注意事项】

1.施达赛孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠：尚无充分的达沙替尼施达赛用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了施达赛的生殖毒性。达沙替尼施达赛对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则施达赛不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用施达赛，那么患者必须被告知施达赛对胎儿的潜在危险。哺乳：目前有关达沙替尼施达赛通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼施达赛的物理化学数据和施达赛现有的药效学/毒理学数据表明施达赛可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。施达赛治疗期间，应停止母乳喂养。生殖力：达沙替尼施达赛对精子的作用尚不详，因此，性活跃的男性和女性在施达赛治疗期间应当采取有效的避孕措施。

3.儿童：由于缺少施达赛安全性和施达赛疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。

4.在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的施达赛药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的施达赛剂量推荐。虽然施达赛在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是在年龄≧65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当进行密切的观察。