唐朝末年，东海一带，瘟疫肆虐，民不聊生。为解救苍生困厄，汉锺离和铁拐李两人不约而遇。为拯救苍生百姓，两人遂决定往东海之东的药岛采药。岂料事与愿违，跟两仙数有嫌隙的花龙太子,花龙太子与两人发生争执,后汉锺离因急愤将花龙打成重伤.
东海龙王花龙受伤,又和玉帝有言在先{三百年内,众仙不得踏入东海},便告上天庭，后东海龙王因不满玉帝裁决，誓言封锁东海，不论仙凡两界，无人可达东海之东的药岛。太白金星慨言一切都是千百年来种下的因果，只有八仙俱全，方能安然过海，玉帝遂遣汉锺离和铁拐李两仙下凡，找寻尚未成仙的其余六仙，合八仙之力，渡过东海，采药以济苍生。
两仙苦恼人海茫茫，如何找寻其余六仙，太白金星送予七粒小石和一首绝诗作为指引。在凡间几经艰辛寻觅，终发现韩湘子、何晓云俱是要找的人物。奈何韩湘子厌恶神仙之说，再加上何晓云挥剑斩情丝，韩湘子气愤不已，留书出走，扬言自寻短见。韩湘子投海自尽时，幸得龙女艳彩八公主所救。何晓云为救百姓，在成仙之时，牺牲自己。幸得太白星君相救和白牡丹的帮助，得以还阳并成仙。
艳彩惊悉眼前爱郎竟是日后八仙之一，花龙遂迫艳彩将之击杀，艳彩始终不忍下手。花龙便诱惑韩湘子吸食五石散，幸得孟谟（梦魔）相救，与此同时，何晓云等人终寻得韩湘子，随之发现艳彩绝非凡人，何晓云将实情相告，梦魔也让韩湘子、艳彩、花龙入梦，韩湘子从梦中得知艳彩乃龙女，但韩湘子坚定不移，不管艳彩是鬼是妖，也绝不放弃。
艳彩深知再纠缠下去，结果堪虞，只好佯装负情女子，将韩湘子抛弃。韩湘子连番受挫，再加上众人导化，终明白维护众生福祉方为己任的大道理，遂答允归八仙行列。
白牡丹受黄蜴控制，吸人精气，四处害人。吕岩此时却一心想娶白牡丹为妻，成婚当晚，白牡丹又想害人，吕岩阻止，白牡丹为不伤自己心爱的人，抽出自己的脊骨，让吕岩用其杀了她，吕岩不依，白牡丹便自杀了。吕岩十分痛苦，成天借酒消愁。四仙回来，发现吕岩也是八仙之一，吕岩又因丧妻同意成仙，却用法力四处伤人。汉钟离、铁拐李恰巧遇见因犯天条而逃下凡的小芯。便施计让吕岩放下对白牡丹的爱，吕岩终于成仙。
经过连番寻觅，花龙利用小芯加害曹景休，让曹景休认为是自己杀了母亲和弟弟，幸得八仙点化。曹国舅因解除了自己对母亲和弟弟的业障而成仙。
为了寻找八仙,在京城寻找之中,发展张果和蓝采和师徒,百姓都确定张果是大罗金仙转世,其实张果只是神棍.后经八仙辛苦考证,蓝采和为八仙之一,却牺牲了蓝采和的爱人罗美卿和误以为蓝采和是女子的树妖柳三郎。而张果所拥有的八仙法器,为花龙所给.只为阻止八仙归位,张果并非八仙之一.
循着女娲洞天的线索，众仙终认定眼前的敌人——花龙太子就是名符其实的张果老，花龙当然不肯接受。因为向来事父至孝的花龙，实在不忍倒戈相向。
此一秘密终为东海龙王知悉，东海龙王为了自身利益，伺机诱杀花龙，正当花龙命悬一线之际，幸得小芯拚死相救，花龙终于大彻大悟，加入八仙。张果为了帮助八仙，顶替了去东海龙穴的韩湘子，面见玉帝。却因龙王阻挠，毅然牺牲。
之前，韩湘子到九难山拯救被困的艳彩。原来，一切全是东海龙王用以对付八仙的手段，借此机会将韩湘子击杀，韩湘子一死，八仙便即瓦解，何来八仙过海之说。结果，艳彩还是死在龙王手上，艳彩弥留之时，劝说韩湘子抛开儿女私情，专心济世，普渡众生，韩湘子含泪应允，而八仙亦真正踏上征途。
东海之上，波涛汹涌，八仙分别各显神通，将自己的神兵法宝投进海中，与龙王展开了搏斗。龙王败阵。瞬间波浪平息，八仙安然渡过东海采药。
觅得仙草，八仙以之炼成丹药，普渡众生，瘟疫消弭，凡间得以回复正常，而八仙正式位列仙班，共襄济世之善举。
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