缘起论决定了佛教不可能承认任何形式的造物主。 佛教认为虚空法界中从生命到自然现象，一切一切皆是“缘起”（प्रतीत्यसमुत्पाद）。缘起，即在观待、依存中存在，英文叫dependent arising。 持缘起说，就意味着不承认宇宙间存在任何独立（independent）的事物。独立的事物，这在佛教中有一个专门的词，叫“自性”。“自性”之梵文为स्वभाव（svabha-va），其中sva对应英文的self，bha-va是从第一类动词词根bhu-（to have，to be）变来的名词，对应于英文的existence。故而“自性”即对应英文的self-existence，指独立存在、不需要观待依存的事物。缘起论者反对自性说，即认为“无自性”或“自性空”（स्वभावशू्यता）。 而所谓“造物主”，在概念上，有一个特点：万物由他而生，他本身却不为任何东西所创生；它是自因的。像基督教所说的上帝，在《出埃及记》中，曾在荆棘火中对摩西启示说“I AM WHO I AM”（我是我所是，UV译为“我是自有永有的”），就显示了这个道理。这样的话，造物主本身便是一个最大的independent existence或self-existence。他本身是从哪儿来的，观待于什么而存在的，在缘起论范围内无法解释。所以佛教必然反对造物主的说法。 事实上，造物主的说法在佛教中确实不太出现，但是变相的造物主却屡屡现身。例如禅宗六祖慧能说“自性能生万法”（这句话相当流行），中国人看起来好象是多了不起的道理，事实上已经与印度佛教相差十万八千里。倘若“自性”成为一切万法的“能生因”，这个自性与造物主已不存在任何本质差别。此种教说，与其说是佛教，还不如说是婆罗门教。当年佛陀倡导缘起说，就是旗帜鲜明地反对这种邪说的。