靶点说 | B7-H3

Question

如题所述

Answer 1

揭示细胞免疫的隐形英雄：B7-H3的神秘之旅

B7-H3，这个低调却至关重要的共刺激分子，正在免疫疗法领域崭露头角。起初被认为与T细胞抑制相关，如今的研究揭示了它在肿瘤进展中的多重角色——从驱动侵袭性增殖到调控基因表达，甚至影响血管生成。令人瞩目的是，B7-H3在恶性肿瘤中，如肝细胞癌和卵巢癌中的高表达，使得它成为众多癌症治疗策略的焦点。

靶向B7-H3的免疫治疗策略百花齐放，包括阻断抗体、放射性同位素标记药物、抗体偶联药物(ADC)和CAR-T细胞疗法。例如，MacroGenics的NCT03729596和Daiichi Sankyo的DS7300a(NCT04145622)，分别通过ADC技术展现其在临床试验中的潜力。enoblituzumab (MGA271) 以其Fc增强特性，在I/II期试验中展现了在多种癌症中的治疗效果(NCT01391143, NCT02475213)。B7-H3双抗obrindamab (MGD009)的临床前研究显示出在晚期肿瘤治疗中的积极前景(NCT02628535)。

CAR-T疗法如NCT04077866和NCT04185038，以及TriKEs技术，正在临床试验中接受严格的评估，如Omburtamab在神经母细胞瘤中的积极结果，enoblituzumab与PD-1抗体的联合治疗在头颈癌和肺癌领域也显示出希望。例如，MGC-018作为B7-H3 ADC，已经在前列腺癌治疗中展示出显著的抗肿瘤活性。DS-7300a的临床试验结果令人振奋，15例晚期实体瘤患者中15人观察到部分缓解，32例病情稳定，安全性和效果令人瞩目。

前沿创新的对决：DXd技术的B7-H3 ADC如DS-7300，2021年9月的临床数据显示了其在晚期实体瘤中的潜在威力。
精准打击肿瘤的创新组合，如艾伯维的Mirzotamab与clezutoclax的联用，通过阻断Bcl-xL上的B7-H3结合域，开启死亡信号。
自主研发的力量，如百奥泰的B7-H3 ADC BAT8009，已获得临床批准，体内外研究证实其卓越的抗肿瘤性能。
CAR-T疗法的新篇章，博生吉的TAA-06凭借针对神经母细胞瘤的孤儿药和罕见儿科疾病认定，走在治疗前沿。

B7-H3作为癌症治疗领域的新星，无论是单抗、双抗还是更复杂的ADC和CAR-T技术，都预示着一个充满无限可能的未来。每一步探索都为癌症患者带来新的希望，让我们共同见证B7-H3在免疫治疗中的传奇篇章。