唐僧师徒四人一路西行。一日天色已晚，见前面一户人家，便入户借宿。闻得这户家财万贯，三个女儿长得如花似玉，想招夫立家。
唐僧听后吓得连叫“阿弥陀佛”；悟空不喜此道，便也不放在心上；沙僧一心跟随师父取经，也不愿留下；惟独八戒起了色心，急着去见三个女子。见了老妇人连声叫娘，央求招他为婿。老妇人让他与三个女儿撞天婚，撞着哪个就与他婚配。
八戒在三个女儿中左迎右抱，磕磕碰碰，结果一个都没撞着，懊恼不已。第二天醒来，师徒才发现，原来自己昨晚睡在树林之中，根本没有什么漂亮的房屋，好色的猪八戒被紧紧地绑着，倒挂在一棵树上。大家这时才明白是菩萨在试他们的诚心。
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经历四圣试禅心后，师徒四人继续西行。唐僧、八戒喝子母河水受孕，悟空取来落胎泉水，解了二人胎气。西梁国王欲招唐僧做夫婿，悟空等智赚关文，坚意西行，唐僧却被琵琶洞蝎子变化的女妖摄去。悟空和八戒联手打不过蝎子精，请来昴日星官，昴日星官化作双冠子大公鸡，使妖怪现了原形，死在坡前。
不久，悟空打死拦路劫财的强盗，唐僧怪悟空伤生，再次把他逐走。六耳猕猴趁机变做孙悟空模样，抢走行李关文，又把小妖变作唐僧、八戒、沙僧模样，欲上西天骗取真经。
真假二悟空从天上杀到地下，菩萨、天庭众神、地藏等均不能辨认真假，直到雷音寺如来佛处，才被佛祖说出本相，六耳猕猴被悟空打死。师徒四人和好如初。同心戮力，赴奔西天。
在火焰山欲求铁扇公主芭蕉扇扇灭火焰。铁扇公主恼恨孙悟空把她的孩子红孩儿送往灵山做童子，不肯借，悟空与铁扇公主、牛魔王几次斗智斗勇，借天兵神力，降服二怪，扇灭了大火。师徒四人得以继续西去。
后来，师徒四人又先后除去了万圣老龙和九头虫驸马。唐僧师徒经过荆棘岭，一群树精摄走唐僧，欲逼迫唐僧成亲。三个徒弟寻得唐僧后，杀死了所有树精。后又斗黄眉怪，打死蜘蛛精，请人帮助收蜈蚣精和青狮、白象、大鹏三怪。
比丘国国王被圣寿星坐骑白鹿变化的国丈迷惑，欲从一千一百一十个小儿的心肝做药引。悟空解救婴儿，败退妖邪。寿星赶来把白鹿收回。
陷空山无底洞里老鼠精又变化女子掳唐僧强逼成亲。孙悟空访知老鼠精是李天王义女，上天庭告状，李天王察觉后遂点本部天兵下界降妖把白鼠精押回天庭发落。
灭法国王发愿杀一万僧人，孙悟空施法术，把国主后妃及文武大臣头发尽行剃去，使国王回心向善，改灭法国为钦法国。隐雾山豹子精欲食唐僧肉，被悟空用瞌睡虫睡倒，八戒一耙结果了妖怪性命。
师徒四人到天竺国，郡侯张榜求雨。悟空访知原委，原来是玉帝恼火郡侯对其不敬，禁止降雨，导致大量人死亡，孙悟空毫无办法，之后劝郡侯向善，敬了佛门，降甘霖。师徒来到玉华州，因教授王子学艺，被黄狮精盗走兵器。
悟空等三人夺回兵器，黄狮精投奔祖翁九灵元圣，即太乙救苦天尊坐下九头狮子所化。悟空至青华长乐界东极妙岩宫请来太乙救苦天尊，收伏了九灵元圣，杀死了黄狮精等。
来到金平府，唐僧元宵夜观灯，
被玄英洞辟寒、辟暑、辟尘三个犀牛摄去。悟空请来四木禽星擒拿三怪，斩首示众。
在天竺本国，唐僧被月宫玉兔变化的假公主抛彩球打中，欲招为驸马。悟空识破真相，会合太阴星君擒伏了玉兔，救回流落城外的真公主。
在西牛贺洲铜台府地灵县寇员外家化斋后，寇家遭劫，寇员外丧生。唐僧师徒被当做强盗捉起入狱，悟空入地府招回寇员外灵魂，案情大白。
师徒四人历尽千辛万苦终于来到了灵山圣地，拜见佛祖，却因不曾送人事给阿难、伽叶二尊者，只取得无字经。燃灯古佛派白雄尊者提醒唐僧师徒又返回雷音寺，奉唐王所赠紫金钵做人事，这才求得真经三十五部五千零四十八卷、返回东土。
不想九九八十一难还缺一难未满，在通天河又被老鼋把四人翻落河中，湿了经卷。
唐三藏把佛经送回长安，真身又返回灵山。三藏被封为旃檀功德佛，孙悟空被封为斗战胜佛，猪八戒被封为净坛使者、沙僧被封为金身罗汉，白龙马被封为八部天龙。孙悟空成了正果，金箍儿也自然脱落。自此五圣成真，共享极乐。
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