(1)慢性消耗性疾病
结核和恶性肿瘤常导致早期流产,并威胁孕妇的生命;高热可导致子宫收缩;贫血和心脏病可引起胎儿胎盘单位缺氧;慢性肾炎、高血压可使胎盘发生梗死。
(2)营养不良
严重营养不良直接可导致流产。现在更强调各种营养素的平衡,如维生素E 缺乏也可造成流产。
(3)精神、心理因素
焦虑、紧张、恐吓等严重精神刺激均可导致流产。近来还发现,噪声和振动对人类生殖也有一定的影响。
(4)吸烟、饮酒
近年来育龄妇女吸烟、饮酒,甚至吸毒的人数有所增加,这些因素都是流产的高危因素。孕期过多饮用咖啡也增加流产的危险性。
尚无确切的依据证明使用避孕药物与流产有关,然而,有报道宫内节育器避孕失败者,感染性流产发生率有所升高。
(5)环境毒性物质
①汞。汞可以金属汞、无机汞和有机汞化合物的形式存在。汞的致畸作用在动物实验中已经得到证实,畸形表现为发育不良及眼睛缺陷,此外还可以表现为唇腭裂、肋骨融合和颌面畸形。对职业接触汞的人群调查发现,其自然流产、死产和先天性缺陷的发生率较对照组高1 倍。汞致畸和导致流产的机制可能与损伤遗传物质有关,汞可与核蛋白结合引起染色体改变,还可以使细胞内的自由基增多导致DNA 分子损伤,亦可引起细胞纺锤体的损害而影响细胞的正常分裂。
②镉。镉对子代的发育有明显的不利影响。妊娠期动物接触镉,可引起胚胎吸收、死亡和各种畸形,畸形发生率最高的部位为颅脑、四肢和骨骼。镉对胚胎的毒性作用机制与镉抑制细胞生长和分裂有关,主要是抑制DNA 和蛋白质的合成,它可以阻断胸腺嘧啶核苷掺入DNA 中,减少DNA 的合成,可能是抑制了胸腺嘧啶核苷激活酶活性的结果。
③铅。铅可通过胎盘影响胎儿。大量动物实验表明,铅可使实验动物的胎仔发生畸形,主要为神经系统缺陷。铅对人类的致畸作用也很明显,孕妇接触过量的铅,可引起胎儿流产和死亡,亦可导致子代出生缺陷发生率的升高。铅的致畸机制可能与以下作用有关:
对生殖细胞DNA 和染色体的损伤作用;损伤细胞的纺锤体,影响细胞的有丝分裂;进入线粒体影响三羧酸循环;铅引起子宫肌肉的兴奋,导致流产。
④砷。动物实验表明,缺砷可影响动物的生长及生殖,高浓度的砷有致畸作用,畸胎的种类有中枢神经缺陷、眼睛缺陷、唇腭裂椎体融合等。无机砷化物可使母乳含砷量增高,亦可通过胎盘引起胎儿畸形及流产。其致畸及引起流产的机制是干扰了脏层卵黄囊的发育。
⑤氯丁二烯。致胚胎死亡。
⑥乙烯基氯。导致流产与畸形发生率增加。
⑦滴滴涕(DDT)。均可使自然流产与低体重儿的发生率增加。