公元前331年，希腊—马其顿王亚历山大率领东征军占领波斯首都苏撒，灭亡波斯帝国，建立了地跨欧亚非的亚历山大所罗门王死后的巴勒斯坦形势图帝国，巴勒斯坦也随之成为亚历山大帝国的一部分，希伯莱人进入持续170年的希腊化时代。在幅员辽阔的亚历山大帝国境内，被征服居民杂居交往，造成希伯莱人历史上的第二次大流挥师东征的亚历山大大帝散，巴勒斯坦的希伯莱人逐渐流散到南欧、地中海诸岛以及北非、中亚各地。公元前323年，亚历山大病死巴比伦。随后地跨欧亚非的庞大帝国一分为三，即安提柯王朝统治下的希腊及马其顿、托勒密王朝统治下的埃及和塞琉古王朝统治下的叙利亚。后两者为称霸东方展开了持续近百年的“叙利亚战争”，夹在中间的巴勒斯坦先隶属于托勒密王朝，公元前198年后，落入塞琉古王朝控制下。两王朝继续追随亚历山大推广希腊文化的政策，仅在巴勒斯坦一地就建立起30多座多民族杂居的希腊化城市。
在这希腊化时代，无论已经流散于南欧、北非和西亚各地的希伯莱人，还是依然留居于巴勒斯坦的希伯莱人，在其物质和精神生活的方方面面都自觉或不自觉地受到希腊文明的浸染。公元前3世纪时，希伯莱语逐渐退化为一种主要用于祈祷和书写经书的宗教语言，希腊语则为越来越多的希伯莱人接受、使用，并出现了一批希伯莱思想和希腊精神相结合的作品。犹太文化与希腊文化交融的结果，“创造出了一种独特的、兼犹太与希腊特征的文化。这种文化不仅影响了古代哲学，而且对早期的基督教也起过相当大的影响”。