合肥南站有高铁列车可直达上海虹桥站，最早一班高铁列车是上午9点21分从合肥南站发车，3小时23分钟到达上海虹桥站，最晚一班高铁列车是晚上19点53分从合肥南站发车，3小时9分钟到达上海虹桥站。二等座票价196。
部分高铁车次如下：
驾车路线：全程约446.0公里
起点：合肥高铁南站
1.合肥市内驾车方案
1) 从起点向正南方向出发，行驶200米，左前方转弯
2) 行驶410米，稍向左转上匝道
3) 沿匝道行驶610米，右前方转弯进入庐州大道
4) 沿庐州大道行驶430米，右后方转弯进入高铁路
5) 沿高铁路行驶1.0公里，右转进入包河大道
6) 沿包河大道行驶50米，右前方转弯上匝道
2.沿匝道行驶1.4公里，直行进入京台高速
3.沿京台高速行驶22.7公里，朝芜湖/蚌埠/徐州/杭州方向，稍向右转进入陇西枢纽
4.沿陇西枢纽行驶1.6公里，直行进入芜合高速
5.沿芜合高速行驶54.7公里，朝马鞍山/和县/南京/常熟方向，稍向右转进入马鞍山西枢纽
6.沿马鞍山西枢纽行驶1.8公里，直行进入天潜高速
7.沿天潜高速行驶30.9公里，直行进入巢马高速
8.沿巢马高速行驶34.5公里，直行进入常合高速
9.沿常合高速行驶38.5公里，直行进入沿江高速
10.沿沿江高速行驶14.2公里，直行进入常合高速
11.沿常合高速行驶96.6公里，稍向右转进入横林枢纽立交桥
12.沿横林枢纽立交桥行驶1.3公里，直行进入沪蓉高速
13.沿沪蓉高速行驶23.7公里，直行进入京沪高速
14.沿京沪高速行驶105.8公里，朝南通/G15/宁波/太仓方向，稍向右转进入老油车港桥
15.沿老油车港桥行驶1.1公里，直行进入沈海高速
16.上海市内驾车方案
1) 沿沈海高速行驶6.7公里，稍向右转上匝道
2) 沿匝道行驶1.5公里，直行进入崧泽高架路
3) 沿崧泽高架路行驶2.0公里，稍向右转上匝道
4) 沿匝道行驶920米，直行进入嘉闵高架路
5) 沿嘉闵高架路行驶650米，稍向右转上匝道
6) 沿匝道行驶650米，直行进入建虹高架路
7) 沿建虹高架路行驶310米，朝虹桥站出发方向，稍向左转上匝道
8) 沿匝道行驶590米，直行
9) 行驶530米，左前方转弯
10) 行驶30米，左前方转弯
11) 行驶210米，到达终点
终点：上海虹桥站