癌基因家族与癌症遗传有什么必然联系吗?

如题所述

事实上,细胞癌变的发生是一个多因素参与的多阶段过程,特别是恶性肿瘤的发生当前仍是危害人类健康的主要疾病之一。据不完全统计,全世界每年死于恶性肿瘤的人达700万之众,人们每每提起癌症就会谈虎色变。20世纪以来,由于自然科学的发展,基础理论研究成果的不断获得。人们对肿瘤的认识已经有了长足的进步,特别是癌基因及其相关基因的发现,使人们能从基因分子水平对癌症发生加以说明,并推动了们在肿瘤防御、治疗手段上的进步。

癌症是否会遗传的问题是一个普遍关心的问题。近30年来发现的30余种癌基因与癌症的遗传是一回事吗?人们常常有这样的问题。

自从拿破仑本人、其祖父、一个兄弟和3个姊妹者死于胃癌的事实公布以后,有关“癌症家族”或“家族”遗传性肿瘤的报道逐渐见多,人们亦开始关注起遗传基因在肿瘤形成中的作用。研究发现,所谓“家族遗传性肿瘤”的特点是儿童期发病,肿瘤趋向于多发性,常可累及双侧器官。现已了解到,40%的视网膜母细胞瘤、肾细胞瘤和嗜铬细胞瘤,25%~30%的结肠瘤和乳腺癌,20%的神经母细胞均有遗传倾向。以视网膜母细胞瘤为例,若双亲均患此病,其后代患该病的可能性是50%,且多为双侧罹患。

事实上,遗传、遗传性疾病与肿瘤发生的确切机制目前还未搞清楚。科学家们普遍认为,对大多数与遗传有关的肿瘤的发生而言,遗传只是一个倾向。即由于遗传性疾病所具有的DNA、基因或染色体的改变,增加了病毒、化学性致癌物质或物理性致癌因素的敏感因素,也影响了DNA分子的正常修复,加之某些免疫反应,进而促使肿瘤的形成和发展。癌基因的发现为人们探讨癌变机理提供了新的探索途径。

迄今为止,人们已在脊椎动物细胞中确定了30种与逆转录病毒癌基因同源的细胞癌基因,其中有20余种已在人的基因组中定位。为了研究上的方便,人们按癌基因的结构、基因产物及其功能的相似性将癌基因暂时分为如下五大家族:

Src(劳斯肉瘤病毒)基因家族:在src基因家庭中的癌基因,大多编码一种特殊的蛋白质——酪氨酸蛋白激酶(TyrRK),其作用是催化蛋白质的酪氨酸残基磷酸化。这个基因家族由13种癌基因组成,其中fps、yes、ros、erb-B、raf、mil、fgr等8种与人类恶性肿瘤的关系较小,而fes、fms、src、mos、abl等5种可在某些人恶性肿瘤中表达。有关的疾病是早幼粒细胞增生性疾病、急性早幼粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、绒癌、处阴癌、畸胎母细胞瘤和纤维肉瘤等。

Ras(开斯顿氏肉瘤病毒)基因家族:这是一组在鼠肉瘤病毒中发现的、核苷酸序列非常相似的致癌基因,在人的正常细胞和肿瘤细胞(或肿瘤细胞培养株)中都可找到。近年来,关于这一个基因家族的研究发现,点突变与细胞癌变有直接关系。最典型的是,人的膀胱细胞的癌基因Ha-ras-l与正常细胞中的原癌基因相比,只有一个核苷酸之差。这个基因家族包括5个成员:rasH-1、rasH-2、rasK-1、rasK-2和N-ras。五者之间核苷酸序列的差异很大,甚至完全不同。但所编码产物相同,都是P21蛋白,其氨基酸序列同源程度为85%。在ras基因家族中,点突变发生的位置主要在P21蛋白N-末端的第12位、59位和61位。这些部位的改变可能是正常细胞前体被激活的关键步骤。与这类基因家族有关的癌症是rasH,主要见于泌尿系统肿瘤如膀胱癌、肾盂癌等;rak,主要见于肺与结肠癌;N-ras,主要在造血系统的肿瘤中表达,如急性早幼粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病等。

Sias(猿猴肉瘤病等)基因家族:sis定位在人第22号染色体上,其编码产物为P28蛋白。后者与人血小板生长因子有很高的同源性。实验表明,酪氨酸特异性蛋白激酶在控制细胞生长与分化中可能起着关键作用,而多种肿瘤病毒也是通过酪氨酸磷化的途径使细胞转化的。现已发现,P28和血小板生长因子都具有使酪氨酸特异性蛋白激酶活化,促进细胞分裂和增殖的作用。可见这种蛋白具有细胞转化作用。sis癌基因主要见于人肉瘤和神经胶质母细胞中瘤中。

Myc(髓细胞瘤病MC29株)基因家族:这一基因家族含有3种基因:myc、mht-myc、N-myc。它们与人的某些恶性肿瘤的关系密切。其特征是在相关的恶性肿瘤细胞中可见基因扩增、双微粒色体和染色体的均染区。主要相关的肿瘤有:纤维肉瘤1383、卵巢瘤A2780、肺癌549、急性粒细胞性白血病、小细胞性肺癌、恶性淋巴瘤等。

Myb(禽成髓细胞性白血疾病病毒)基因家族:最初认为,这个基因家族由myb和myb-ets两种基因构成。近来发现,后者可能为一种独立的基因,在人染色体上的定位11q23-q24(即在第11染色体q区带的23~24亚区)。主要见于卵巢肿瘤、艾文(EWing)肉瘤等。

这些癌基因和癌症的遗传,以及染色体、DNA和基因的改变在癌症的发生发展过程中的关系尚不清楚,科学家们正在探讨其中的奥秘。随着有关癌基因及相关基因的深入研究,我们将加深对这一问题的理解与认识。

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第1个回答  2020-04-21
你好,就目前病因学研究结果看,癌症与遗传有关,但癌症不是遗传病。不同的肿瘤可能有不同的遗传传递方式,而遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。所谓癌症遗传易感性,是指在相同生活条件下的人群中,有的个体有更易发生癌症的倾向。在一定的遗传特征的基础上,癌症是否形成,还取决于精神因素、环境因素、饮食因素及生活习惯等诸多后天因素及外界致癌物的综合作用。
第2个回答  2019-08-02
具有家族易感倾向的肿瘤有:乳癌、结肠癌、恶性黑色素瘤以及肺癌。如果一个人的直系亲属(如父母飞兄弟姐妹)患有上述癌的一种,那么他患这种肿瘤的机会比一般人高2~3倍。
了解上述肿瘤的遗传学规律,掌握肿瘤的家族史,有助于警惕和重视家族性肿瘤的发生,有助于早期发现、早期诊断和早期治疗,也有助于癌症病因及预防研究。
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