下列严重不良反应在本说明书其他部分另有详细描述；横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】）肝酶异常（见【注意事项】）临床不良反应临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发 生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。阿托伐他汀安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者（立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从 10岁到93岁，39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种）， 中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患 者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别 是：肌痛（0.7%），腹泻（0.5%），恶心（0.4%），ALT升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。 在不考虑因果关系的情况下，立普妥安慰剂对照试验（n=8755）中最常见（≥2%）且发生 率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎（8.3%），关节痛（6.9%），腹泻（6.8%），四肢痛（6.0%） 和泌尿道感染（5.7%）。表1总结了17项安慰剂对照试验中8755名接受立普妥治疗的患者发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应（不考虑因果关系）。 在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：全身：身体不适，发热；消化系统：腹部不适，嗳气，胃肠胀气，肝炎，胆汁淤积；肌肉骨骼系统：骨骼肌痛，肌肉疲劳，颈痛，关节肿胀；营养和代谢系统：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高 血糖；神经系统：梦魇；呼吸系统：鼻衄；皮肤及附属物：荨麻疹；特殊感觉：视物模糊，耳鸣泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究(ASCOT)Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)ASCOT研究(参见【临床试验】)中包括10305名参与者（年龄范围40-80岁，19%女性； 94.6%高加索白人，2.6%非洲人，1.5%南亚人，1.3%混合人种或其他人种），分别给予阿托伐他汀每 日10mg(N=5168)或者安慰剂(N=5137)治疗。在中位值随访3.3年期间，阿托伐他汀治疗组的 安全性和耐受性与安慰剂组是相当的。阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）在CARDS研究中(见【临床试验】)，共入选了2838名患有2型糖尿病的受试者（年龄范 围39-77岁，32%女性；94.3%高加索白人，2.4%南亚人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人种）， 他们均接受阿托伐他汀每天10 mg(n=1428)或安慰剂(n=1410)治疗，在中位值为3.9年的随访期间，治疗组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异，也没有横纹肌溶解的报告。治疗新目标研究(TNT)TNT研究(见【临床试验】)涉及了10001名有临床证据的冠心病患者（年龄范围29-78岁， 19%女性；94.1%高加索白人，2.9%黑人，1.0%亚洲人，2.0%其他人种），每日接受立普妥10 mg (n=5006)或80 mg(n=4995)治疗，在随访中位值年限为4.9年期间，与低剂量组相比，高剂 量组严重不良事件和因不良事件而中断治疗者较多（高剂量组分别为92,1.8%;497,9.9%，低剂 量组分别为69,1.4%;404,8.1%）。阿托伐他汀80 mg治疗组有62例(1.3%)发生转氨酶持续升高(在 4-10天内2次超过正常上限3倍以上)，而阿托伐他汀10 mg组有9例(0.2%)。肌酸激酶升高(超 过正常上限10倍以上)总体较少，但与低剂量阿托伐他汀组相比，高剂量组发生率较高，分别为 6,0.1%和13,0.3%。强化降脂进一步减少临床终点事件研究(IDEAL)IDEAL研究(见【临床试验】)涉及了8888名患者（年龄范围26-80岁，19%女性；99.3%高 加索白人，0.4%亚洲人，0.3%黑人，0.04%其他人种），每日接受阿托伐他汀80 mg(n=4439)或辛伐 他汀20-40 mg(n=4449)治疗，在随访中位值年限为4.8年期间，两个治疗组不良事件或严重不 良事件的总发生率没有差异。强化降胆固醇治疗预防卒中研究(SPARCL)SPARCL研究共纳入4731名无冠心病临床证据但近6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作(TIA) 病史的受试者（年龄21-92岁，40%女性；93.3%高加索白人，3.0%黑人，0.6%亚洲人，3.1%其 他人种），接受立普妥80mg（N=2365）或安慰剂（N=2366）治疗，随访中位值年限为4.9年。 阿托伐他汀组患者转氨酶持续升高（在4-10天内2次超过正常上限3倍以上）发生率（0.9%） 高于安慰剂组（0.1%）。肌酸激酶升高（超过正常值上限10倍以上）很罕见，但阿托伐他汀组 发生率（0.1%）高于安慰剂组（0.0%）。糖尿病作为不良反应在阿托伐他汀组和安慰剂组各有 144名（6.1%）和89名（3.8%）例报告（见【注意事项】）。事后分析显示，与安慰剂组相比，阿托伐他汀80mg组患者缺血性卒中发生率降低（218/2365[9.2%]vs.274/2366[11.6%]），出血性卒中发生率升高（55/2365[2.3%]vs.33/2366[1.4%]）。阿托伐他汀组和安慰剂组致死性出血性卒中发生率相似，分别为17人和18人。阿托伐他汀组非致死性出血性卒 中发生率显著高于安慰剂组，分别为38人和16人。研究前有出血性卒中病史的患者可能在研究 过程中导致出血性卒中发病风险增加（阿托伐他汀组7人[16%]vs.安慰剂组2人[4%]）。 全因死亡率两组间无显著差异：阿托伐他汀每日80mg组216人（9.1%），安慰剂组211人（8.9%）。 立普妥80mg组心血管死亡患者比例（3.3%）数值上低于安慰剂组（4.1%）。立普妥80mg组非心 血管死亡患者比例（5.0%）数值上高于安慰剂组（4.0%）。上市后报告以下不良反应来自阿托伐他汀批准上市应用后的报告。因为上市后不良反应报告为患者主动报 告，并且不确定实际用药人群数量，因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良 反应与药物之间的因果关系也无法确定。在不考虑因果关系的情况下，立普妥上市后未在上述列出的相关不良反应包括：过敏反应， 血管神经性水肿，大疱疹(包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)， 横纹肌溶解，疲劳感，肌腱断裂，肝功能衰竭，头晕，记忆力减退，抑郁及外周神经病变。 儿童患者(年龄10-17岁)在为期26周涉及男孩和初潮后女孩的对照研究中，阿托伐他汀10mg-20 mg/日(n=140，31% 为女孩；92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亚洲人，4.8%其他人种)的安全性和耐受性与安慰剂 相似(见【药理毒理】，【临床试验】，【注意事项】，和【儿童用药】)。
