庐江舒城，两人一见如故。伯符由是拜见公瑾双亲，通家之谊开始。他与孙伯符实在太像、太像 ，孙伯符想要的天下，像极了他所向往的样子。
孙文台公作古后，公瑾与伯符一起奔赴战场、平定江东，开始振兴父辈的基业。两人南征北战，终于稳住了江东一方。就在伯符想要大展宏图，北伐中原之际，却遭遇不测，猝然离世。
伯符的故去，自然导致江东人心不稳、军中不宁。公瑾不顾世之非议，决然将兵赴丧，适才守住了江东一方安宁。既然伯符决定将江东托付给二弟仲谋而不是幼子孙绍，那就如公所愿。伯符的母亲告诫次子仲谋说：吾视公瑾如子，汝得兄事之。江东之局，由是复安。
曹公南狩，江东士族一片降归之议，仲谋犹豫不能决。此时公瑾的归来无异于给了仲谋绝无仅有的底气，彼可一战擒之的豪气坚定了仲谋的决心，方才有了“复有议降者如此桌”（斩桌角）的场面。
赤壁，是公瑾名扬天下的地方。那是他和曹公的第一次的对决，他以一己之力力排众议，扶大厦之将倾、挽狂澜于既倒。此役过后，纵横天下的曹公终其一生也未曾跨过江东半步。公瑾不死，孤不得安。
后人盛赞道：当时人物如周瑜辈，盖百世之才矣 ！
然而，他的敌人从来不是最令人畏惧的曹刘，而是他苦心孤诣辅佐的主公——孙仲谋。
赤壁一战成名的公瑾实在是一时风光无两，以至于功高盖主。吴地旧部开始掣肘，内部不稳的局面，使得公瑾这一生都再无机会，踏上当年伯符所心心念念的北伐征途。
他少精意于音乐，虽三爵之后，曲有阙误，必知之，知之必顾。后人赋诗曰：鸣筝金粟柱，素手玉房前。欲得周郎顾，时时误抚弦。顾曲周郎曾经潇洒若是，而今却是满怀孤愤。曾经的意气风发，再也不可复得。
他所为的，不过是，辜负了伯符当年逐鹿天下的雄心壮志。
建安十五年（210年），公瑾在准备北伐的途中病逝，时年三十六岁。
起初，程普与他不和。在他过世后，程普悲不自胜：与周公瑾交，若饮醇酿，不觉自醉。