丝绸之路一般可分为三段,而每一段又都可分为北中南三条线路.
东段：从长安到玉门关、阳关.（汉代开辟）
中段：从玉门关、阳关以西至葱岭.（汉代开辟）
西段：从葱岭往西经过中亚、西亚直到欧洲.（唐代开辟）
以下为丝路各段上的重要城市名称（括号内为古地名）.
东段
东段各线路的选择,多考虑翻越六盘山以及渡黄河的安全性与便捷性.三线均从长安出发,到武威、张掖汇合,再沿河西走廊至敦煌.
北线：从泾川、固原、靖远至武威,路线最短,但沿途缺水、补给不易.
南线：从凤翔、天水、陇西、临夏、乐都、西宁至张掖,但路途漫长.
中线：从泾川转往平凉、会宁、兰州至武威,距离和补给均属适中.
参见
西安（长安）：须弥山石窟、麦积山石窟、炳灵寺石窟
武威（凉州）
张掖（甘州）
酒泉（肃州）
敦煌（沙州）：莫高窟、榆林窟
公元10世纪时期北宋政府为绕开西夏的领土,开辟了从天水经青海至西域的“青海道”.成为宋以后一条新的商路.
中段
往返于丝绸之路上的商队.中段主要是西域境内的诸线路,它们随绿洲、沙漠的变化而时有变迁.三线在中途尤其是安西四镇（640年设立）多有分岔和支路.
南道（又称于阗道）：东起阳关,沿塔克拉玛干沙漠南缘,经若羌（鄯善）、和田（于阗）、莎车等至葱岭.
阳关
若羌（鄯善）
且末
尼雅（精绝）,西汉时期西域三十六国之一.
和田（于阗）
中道：起自玉门关,沿塔克拉玛干沙漠北缘,经罗布泊（楼兰）、吐鲁番（车师、高昌）、焉耆（尉犁）、库车（龟兹）、阿克苏（姑墨）、喀什（疏勒）到费尔干纳盆地（大宛）.
玉门关
楼兰（为鄯善所兼并,现属新疆若羌县）
吐鲁番（高昌）：高昌故城、雅尔湖故城、柏孜克里克千佛洞
焉耆（尉犁）
库车（龟兹）：克孜尔千佛洞、库木吐喇千佛洞
阿克苏（姑墨）
喀什（疏勒）
北道：起自安西（瓜州）,经哈密（伊吾）、吉木萨尔（庭州）、伊宁（伊犁）,直到碎叶.
哈密,水道纵横盛产哈密瓜
乌鲁木齐,回文意思解作美丽的草原
伊宁（伊犁）
碎叶
西段
自葱岭以西直到欧洲的都是丝绸之路的西段,它的北中南三线分别与中段的三线相接对应.其中经里海到君士坦丁堡的路线是在唐朝中期开辟.
北线：沿咸海、里海、黑海的北岸,经过碎叶、怛罗斯、阿斯特拉罕（伊蒂尔）等地到伊斯坦布尔（君士坦丁堡）.
乌鲁木齐
阿拉木图（哈萨克斯坦）
江布尔城（怛罗斯,今哈萨克斯坦城市）
托克玛克（碎叶,今吉尔吉斯斯坦城市）
萨莱（俄罗斯）
萨克尔
伊斯坦布尔（君士坦丁堡,今土耳其城市）
中线：自喀什起,走费尔干纳盆地、撒马尔罕、布哈拉等到马什哈德（伊朗）,与南线汇合.
喀什或喀什葛尔
白沙瓦：哈拉和林大道
喀布尔
巴米扬：著名的巴米扬大佛在2001年被塔利班摧毁.
南线：起自帕米尔山,可由克什米尔进入巴基斯坦和印度,也可从白沙瓦、喀布尔、马什哈德、巴格达、大马士革等前往欧洲.
马什哈德（伊朗）
萨卜泽瓦尔
赫卡托姆皮洛斯（Hecatompylos,番兜,和椟,可能位于如今的伊朗达姆甘和沙赫鲁德之间.）
德黑兰
哈马丹
克尔曼沙汗
巴库拜（伊拉克）
巴格达
阿布哈里卜
费卢杰：沿幼发拉底河至阿列颇.
拉马迪
阿列颇（叙利亚）
大马士革
阿达纳（土耳其）
科尼亚
安条克
布尔萨
君士坦丁堡（伊斯坦堡）
其他
此外还有,还有主要与南亚交流的南方丝绸之路和沿海路行进的海上丝绸之路.