并不是秦始皇一定要吕不韦死，而是秦廷中的楚党一定要逼死吕不韦。公元前247年，秦庄襄王驾崩，嬴政继位，此时的嬴政仅有十三岁，没有独立处理政事的能力。整个秦廷上下，分成了三党：一个是秦始皇母亲“帝太后”为首的赵党，在外朝的代表人物是丞相吕不韦和男宠嫪毐。还有是秦始皇亲祖母夏太后为首的韩党，在外朝的代表人物是公室公子成蟜。最后是秦始皇养祖母华阳太后为首的楚党，在外朝的代表人物有昌平君熊启等。
秦王政七年（公元前240年），夏太后去世，此时的成蟜不足二十岁。失去了夏太后的庇护，赵党便开始对其下手整治。
秦王政八年（公元前239年），嬴政命成蟜攻打赵国，此时的成蟜毫无军事经验，一旦失败，将会被赵党借机打倒。得到独领一军机会的成蟜决定先下手为强，在屯留叛乱，失败后逃往赵国。赵党血腥的斩杀了所有参与屯留叛乱的人，《史记·秦始皇本纪》记载：“军吏皆斩死，迁其民于临洮”。通过残酷的清洗，赵党战胜了韩党。
秦王政九年（公元前238年），嬴政二十二岁，按照秦国的礼制，嬴政到秦国旧都雍城行加冠礼。在冠礼结束后，有人告发嫪毐与帝太后私通，并生育有二子。
嫪毐害怕被诛杀，在咸阳发动叛乱。秦王命令丞相吕不韦、昌平君、昌文君平叛，两者在咸阳开战，嫪毐被活捉。
令相国昌平君、昌文君发卒攻毐。战咸阳，斩首数百，皆拜爵。——《史记·秦始皇本纪》
嫪毐之乱，对赵党的打击是毁灭性的。此次变乱之后，帝太后赵姬被软禁，嫪毐被车裂，吕不韦被赶回封地。这时，三党之中，仅剩楚党尚存，楚党的昌平君接任吕不韦的丞相位置，秦廷已成楚党的天下。这时的嬴政刚刚亲政，离不开楚党的支持和护佑。因此，如果楚党想杀吕不韦，嬴政无法阻拦。
楚党为何要对吕不韦赶尽杀绝呢？首先，帝太后赵姬只是被软禁，一旦嬴政与帝太后的关系缓和，必定会给吕不韦复出的机会。其次，嬴政已经亲政，出于稳固王位，平衡朝堂势力的潜意识，他必定会想找一党来制衡楚党，吕不韦无论是资历还是人望，都是制衡楚党最佳的人选。
最后，可以预见，一旦赵党再次得势，楚党必将面临吕不韦的疯狂报复，为了斩草除根，必须将吕不韦这个巨大的威胁连根拔起。吕不韦大概也明白自己的结局，因此服毒自尽，保留了最后的体面。
2、赵姬从赵国做了人质回国之后不久秦王异人逝世，赵姬与假太监嫪毐私通，生了两个儿子。后来嫪毐叛乱，秦始皇诛杀嫪毐三族，也杀了两个私生子。赵姬也被逐出咸阳，迁住城外的贡阳宫，断绝母子关系，永不再见，并明令朝臣敢有为太后事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。后来吕不韦死了之后，赵姬心灰意冷，心中郁郁寡欢，三四年后就死了。
3、庄襄王卒，年幼的太子政立为王，吕不韦为相邦，号称“仲父”，专断朝政。执政时曾攻取周、赵、卫的土地，立三川、太原、东郡，对秦王政兼并六国的事业有重大贡献。后因嫪毐集团叛乱事受牵连，被免除相邦职务，出居河南封地。不久，秦王政复命让其举家迁蜀，吕不韦担心被诛杀，于是饮鸩自尽。
第二，吕不韦推荐嫪毐，间接导致嫪毐叛乱，危及秦国社稷，本身就是死罪！就算秦始皇真的斩了他，也完全应该！更何况秦始皇对他还是比较宽厚的。
第三，吕不韦不去蜀地而自尽，以死明志，可以说吕不韦是条汉子。