简述酶抑制剂对肝药酶的抑制作用及意义

Question

如题所述

Answer 1

【答案】：酶抑制剂：能够抑制或减弱肝脏细胞色素P450药物代谢酶的活性(酶抑作用)，从而减慢其它药物代谢、导致药效增强或不良反应增多的药物，称为酶抑制剂。
酶抑制剂能对肝药酶产生抑制作用，使药物代谢减慢，药物作用时间延长、作用增强。但同时可能增加了不良反应发生的危险。
下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用：①酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢(CYP3A4)，增加特非那丁的血药浓度，从而引起严重的心律失常;②地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢，延长其作用时间，增强其镇静强度;③地尔硫卓、维拉帕米、氮唑类抗真菌药、红霉素能抑制环孢素的代谢(CYP3A4)，增强后者对肾脏和中枢神经系统的毒性。
但合理利用酶抑作用也可产生有利的影响。如地尔硫卓、维拉帕米与环孢素A合用可增加环孢素A的血药浓度，从而减少环孢素A用量，成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法。治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低，而同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂，两药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加20倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本。